《Frontiers in Oncology》：Risk factors, severity-related factors, and clinical outcomes of immune checkpoint inhibitor-associated pneumonitis in elderly patients with lung cancer
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摘要翻译：
目的：本研究旨在探讨老年肺癌患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）的临床特征、危险因素、严重程度相关因素及临床结局，为ICI治疗期间的风险识别和护理管理提供依据。方法：回顾性收集2024年3月至2026年
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目的：本研究旨在探讨老年肺癌患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）的临床特征、危险因素、严重程度相关因素及临床结局，为ICI治疗期间的风险识别和护理管理提供依据。方法：回顾性收集2024年3月至2026年2月期间于海军军医大学第二附属医院接受ICI治疗的206例老年肺癌患者的临床资料。记录CIP的发生率、发生时间及不良事件常用术语标准（CTCAE）分级。采用单因素及多因素 logistic 回归分析识别CIP的危险因素。将发生CIP的患者分为轻度（1–2级）和中重度（≥3级）两组，比较两组的临床特征及结局。采用Firth惩罚logistic回归分析CIP严重程度的相关因素。结果：206例患者中，33例发生CIP（16.0%）。CIP发生的中位时间为58（45–82）天，81.8%的病例在ICI启动后90天内发生。22例（66.7%）为轻度CIP，11例（33.3%）为中重度CIP。多因素logistic回归分析显示，既往胸部放疗（OR=3.34，95% CI：1.45–7.69）、肺部合并症（OR=2.94，95% CI：1.30–6.63）及联合治疗（OR=3.68，95% CI：1.36–10.00）是CIP的独立危险因素。Firth惩罚logistic回归分析显示，肺部合并症（OR=8.44，95% CI：1.42–95.17，P=0.017）和既往胸部放疗（OR=5.56，95% CI：1.07–39.63，P=0.041）与中重度CIP相关。结论：多数CIP病例发生在ICI治疗后3个月内，且以轻度为主。既往胸部放疗、肺部合并症及联合治疗增加了CIP的发生风险，而探索性分析中肺部合并症和既往胸部放疗与中重度CIP相关。上述发现可为识别具有相关危险因素的患者、ICI治疗期间的早期监测及护理管理提供参考。
论文解读文章：
**研究背景与目的**
免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期肺癌的重要治疗手段，可显著改善部分患者的生存预后。然而，ICI的广泛应用也带来免疫相关不良事件（irAEs）的问题，其中免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）虽发生率相对较低，但可能导致严重肺损伤，甚至成为ICI相关死亡的重要原因。老年肺癌患者由于肺功能储备下降、基础肺病患病率较高，且常接受放疗、化疗等多模式治疗，其CIP发生风险可能进一步增加。目前关于CIP危险因素的研究多集中于总体肺癌人群，针对老年群体的证据有限。此外，临床上仅识别CIP是否发生不足以满足管理需求，明确与中重度CIP相关的因素并据此进行针对性监测和早期评估，有助于CIP的早期识别和规范化管理。基于此，该研究回顾性分析了老年肺癌患者ICI治疗期间CIP的发生特征、危险因素、严重程度相关因素及临床结局，为风险识别和护理管理提供参考。
**研究方法概述**
该研究为单中心回顾性研究，纳入2024年3月至2026年2月于海军军医大学第二附属医院肿瘤科接受ICI治疗的206例老年肺癌患者（年龄≥65岁），数据来源于电子病历系统。主要关键方法包括：①根据CTCAE 5.0标准对CIP进行分级，分为轻度（1–2级）和中重度（≥3级）；②采用单因素和多因素logistic回归分析CIP发生的独立危险因素，模型纳入既往胸部放疗、肺部合并症、联合治疗和年龄，并通过ROC曲线和Hosmer-Lemeshow检验评估模型区分度和校准度；③采用Firth惩罚logistic回归分析CIP严重程度的相关因素，以减少小样本偏倚；④比较轻度与中重度CIP患者的临床管理及结局差异。
**研究结果**
**3.1 CIP总体发生情况**：206例患者中33例发生CIP，发生率16.0%。中位发生时间为58（45–82）天，81.8%在ICI治疗后90天内发生。轻度CIP 22例（66.7%），中重度CIP 11例（33.3%）。
**3.2 CIP发生的单因素分析**：发生CIP的患者中肺部合并症（60.6% vs. 30.6%，P<0.05）和既往胸部放疗（54.5% vs. 29.5%，P<0.05）比例显著高于未发生者；联合治疗变量在两组间差异有统计学意义（P=0.042）。
**3.3 CIP发生的多因素分析**：多因素logistic回归显示，既往胸部放疗（OR=3.34，95% CI：1.45–7.69）、肺部合并症（OR=2.94，95% CI：1.30–6.63）和联合治疗（OR=3.68，95% CI：1.36–10.00）是CIP的独立危险因素；年龄无显著预测作用。模型AUC为0.745，校准良好。
**3.4 CIP严重程度相关因素**：轻度与中重度组比较，肺部合并症（45.5% vs. 90.9%，P=0.022）、既往胸部放疗（40.9% vs. 81.8%，P=0.034）及病理类型分布差异有统计学意义。Firth惩罚logistic回归显示，肺部合并症（OR=8.44，95% CI：1.42–95.17）和既往胸部放疗（OR=5.56，95% CI：1.07–39.63）与中重度CIP相关。
**3.5 临床管理与结局**：中重度CIP患者住院时间显著延长（中位15天 vs. 8天），糖皮质激素使用率（100% vs. 50%）和ICI永久停用率（63.6% vs. 0%）显著更高。所有CIP进展（4例）和随访期死亡（5例）均发生在中重度组。
**3.6 共存危险因素数量与CIP发生**：随共存危险因素数量增加，CIP发生率呈显著上升趋势（0个因素4.8%，1个因素8.1%，2个因素24.1%，3个因素50.0%，趋势检验OR=3.21，P<0.001）。
**讨论与结论**
该研究基于206例老年肺癌患者的真实世界数据，发现CIP发生率为16.0%，与既往研究范围一致；多数病例在治疗后90天内发生，提示治疗早期是CIP监测的关键窗口。既往胸部放疗可造成肺泡上皮损伤和慢性炎症微环境，当ICI激活免疫系统后，放疗区域肺组织更易发生免疫介导的炎症反应，从而增加CIP风险。肺部合并症反映肺功能储备不足和结构性损伤，此类患者在免疫相关肺损伤时更易出现临床症状并进展为严重肺炎。联合治疗（化疗或放疗）可能通过多种机制叠加增加肺损伤风险。研究还发现这些危险因素具有累积效应。年龄未显示独立关联，可能因研究对象均为老年患者、年龄分布集中所致，但年龄仍应作为综合评估的背景因素。中重度CIP患者治疗负担明显增加，且所有不良结局均集中于该组，提示应重视早期监测和轻度阶段干预。研究的局限性包括单中心设计、未纳入PD-L1表达水平等潜在混杂因素、中重度CIP例数少导致估计精度有限，以及护理管理建议缺乏前瞻性验证。
**研究结论**：老年肺癌患者接受ICI治疗的CIP发生率为16.0%，多数发生在治疗后3个月内且以轻度为主。既往胸部放疗、肺部合并症和联合治疗是CIP的独立危险因素；探索性分析中肺部合并症和既往胸部放疗与中重度CIP可能相关。中重度CIP患者住院时间更长、糖皮质激素使用率更高、ICI永久停用比例更高，且所有CIP进展及随访死亡均发生于此组。因此，对于接受ICI治疗的老年肺癌患者，应关注胸部放疗史、基础肺病和联合治疗等因素，并加强治疗期间的症状监测和临床评估。研究结果为CIP的早期识别和护理管理提供了参考。
