《JACC: Heart Failure》：Residual Inflammatory Risk of Heart Failure and Atherosclerotic CVD in Diabetes: Look AHEAD Ancillary Study
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摘要背景高敏感性C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素（IL）-6是与心血管疾病（CVD）风险相关的炎症生物标志物。目的本研究旨在探讨hs-CRP和IL-6与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及新发心力衰竭（HF）风险之间的关联，并评估针对2型糖尿病（T2D）的强化生活方式干
摘要 背景 高敏感性C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素（IL）-6是与心血管疾病（CVD）风险相关的炎症生物标志物。
目的 本研究旨在探讨hs-CRP和IL-6与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及新发心力衰竭（HF）风险之间的关联，并评估针对2型糖尿病（T2D）的强化生活方式干预（ILI）对IL-6的影响。
方法 LOOK AHEAD试验的参与者为患有2型糖尿病（T2D）和超重/肥胖的个体，他们在基线时接受了hs-CRP（n = 1,902）和IL-6（n = 1,507）的检测。利用调整后的Cox模型评估了炎症生物标志物与ASCVD和新发HF风险之间的关联。同时比较了有和无CVD病史的参与者之间的关联。通用线性模型分析了ILI组与糖尿病支持和教育组中IL-6在1年内的变化情况。
结果 基线时hs-CRP的中位数为4.04 mg/L，IL-6的中位数为2.07 pg/mL。在调整了人口统计学特征、CVD危险因素和他汀类药物使用情况后，hs-CRP与ASCVD或新发HF的风险无显著关联。在整体队列中，较高的IL-6水平与新发HF的风险显著相关（风险比：1.43；95%置信区间：1.16-1.75，每增加1个标准差的对数[IL-6]），尤其是对于无CVD病史的个体（风险比：1.92；95%置信区间：1.38-2.66，每增加1个标准差的对数[IL-6]；IL-6与CVD病史的交互作用<0.05）。在1年随访期间，ILI组IL-6的降低幅度大于糖尿病支持和教育组（-28.7% vs -11.8%；P = 0.01）。
结论 在患有2型糖尿病和超重/肥胖的成年人中，IL-6表明了新发HF的残余炎症风险，尤其是在无CVD病史的成年人中。针对减重的强化生活方式干预在1年随访期间降低了IL-6水平。
章节摘录 LOOK AHEAD试验的设计和参与者 LOOK AHEAD（LOOK AHEAD: Action for Health in Diabetes；
NCT00017953 ）试验的设计和主要研究发现已在前文报道。
18 简言之，LOOK AHEAD是一项在美国16个地点进行的随机临床试验，评估了强化生活方式干预对心血管的影响。该试验招募了45-76岁的2型糖尿病和超重或肥胖成人（定义为体重指数（BMI）≥25 kg/m2或≥27 kg/m2），这些成人正在接受胰岛素治疗。详细信息...
结果 本研究包括1,902名基线hs-CRP数据可用的人和1,507名基线IL-6数据可用的人（见补充图1）。基线hs-CRP数据可用的研究人群平均年龄为58岁，其中57.6%为女性，IL-6亚组中也观察到了相似的结果。纳入和排除在本研究中的参与者之间没有显著差异（见补充表1）。ILI组和DSE组参与者的基线特征...
讨论 本报告研究了LOOK AHEAD试验中患有2型糖尿病和超重或肥胖的成年人的炎症生物标志物，发现了几项重要结果。首先，IL-6独立于CVD危险因素和他汀类药物使用情况，仍然反映了HF的残余炎症风险，尤其是在无CVD病史的成年人中。这与IL-6与ASCVD复合终点风险之间的关联相反，后者的关联主要与CVD危险因素相关。其次，hs-CRP并未反映...
结论 在这项LOOK AHEAD试验的炎症生物标志物辅助研究中，IL-6显示了患有2型糖尿病和超重或肥胖的成年人中独立于传统危险因素和他汀类药物使用的HF新发风险的残余炎症风险。针对减重的强化生活方式干预在1年随访期间显著降低了IL-6水平。这些研究结果突显了减重策略对IL-6的影响以及这一炎症生物标志子在2型糖尿病患者HF风险评估中的作用。
资金支持和作者披露 LOOK AHEAD辅助研究组“肥胖、炎症和血栓形成”项目得到了美国国家心肺血液研究所的支持（Ballantyne博士的资助为HL-090514，Belalcazar博士的资助为HL-090514-02S3）。Ballantyne博士接受了来自Abbott Diagnostic、Akcea、Amgen、Arrowhead、Eli Lilly、Ionis、Merck、New Amsterdam、Novartis、Novo Nordisk、Roche Diagnostic的资助/研究支持（所有费用均支付给机构，而非个人）；同时担任89Bio、Abbott Diagnostics和Amgen的顾问。
致谢 作者感谢LOOK AHEAD试验的参与者、工作人员和调查人员。同时，作者也感谢休斯顿卫理公会研究所的Rachael Whitehead在制作中央插图方面提供的帮助。
Kershaw V. Patel|Leonard Chiu|Katelyn R. Garcia|L. Maria Belalcazar|Matthew W. Segar|Javed Butler|Mark Espeland|Christie M. Ballantyne|Ambarish Pandey
