《Frontiers in Immunology》：From blood to bowel: correlating serological markers with mucosal healing and inflammation in patients with inflammatory bowel disease
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背景：炎症性肠病（IBD）是一种以胃肠道慢性炎症状态为特征的系统性疾病。血清学检测具有来源广泛、易于检测的优势。目的：探讨血清学标志物与内镜黏膜愈合及组织学愈合的相关性，并评估单项及联合检测对溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）疾病活动的预测价值，为临床无创
背景：炎症性肠病（IBD）是一种以胃肠道慢性炎症状态为特征的系统性疾病。血清学检测具有来源广泛、易于检测的优势。目的：探讨血清学标志物与内镜黏膜愈合及组织学愈合的相关性，并评估单项及联合检测对溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）疾病活动的预测价值，为临床无创评估提供参考。方法：研究人员回顾性分析2020年5月至2024年6月于本机构就诊的267例IBD患者，依据内镜、病理或影像结果分为UC组（141例）与CD组（126例）。UC按改良Mayo内镜评分（IMES）分层为黏膜愈合（≤1分，32例）、轻度（3–5分，41例）、中度（6–10分，49例）、重度（11–12分，19例）；CD按克罗恩病活动指数（CDAI）分层。按Geboes评分分为组织学愈合组（n=63）与组织学活动组（n=204）。采用Pearson分析相关性，ROC曲线评估预测价值。结果：重度组血清白蛋白（ALB）与前白蛋白（PA）低于中度组，C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）高于中度组（均P<0.05）。组织学活动组ALB、PA低于愈合组，CRP、ESR、NLR、PLR高于愈合组（均P<0.05）。Pearson分析显示IMES/CDAI评分与ALB、PA负相关，与CRP、ESR、NLR、PLR正相关（P<0.05）。UC炎症活动联合检测AUC为0.930，敏感度88.89%，特异度89.47%，优于单项（Z检验P<0.05）；CD联合检测AUC为0.906，敏感度86.75%，特异度85.71%，亦优于单项。结论：血清ALB、PA、CRP、ESR、NLR、PLR差异与IBD黏膜愈合及炎症相关，联合检测对预测疾病活动具有临床价值。
研究背景与立项依据
炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD），其病程慢性复发，病因涉及遗传易感、环境、免疫应答与肠道菌群等多因素。当前治疗以药物包括传统药物与抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）生物制剂为主，但部分患者出现原发无应答或继发失应答，需依赖对炎症程度的精准评估来优化个体化方案。内镜是评估黏膜愈合的金标准，但具侵入性、费用高且存在穿孔出血风险；即便内镜达到黏膜愈合，部分患者仍存在持续性组织学炎症，而组织学愈合与更低复发率和住院率相关。粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin）虽为最成熟的肠道特异性无创标志物，但血清学指标具有采样便捷、成本低、可重复的优势。已有研究提示C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）及营养指标白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）与IBD活动相关，但缺乏同一队列中UC与CD亚型的系统比较、缺乏区分活动期与愈合期的明确截值（cut-off value）、联合检测的相对增益亦未量化。为此，研究人员在《Frontiers in Immunology》报道的该项回顾性研究中，首次在同一IBD队列中系统比较上述六项血清指标在UC与CD间的表达差异，报告各指标截值，并以ROC曲线量化联合检测相对于单项的预测力。
主要技术方法与队列
研究人员回顾性纳入2020年5月至2024年6月单中心267例IBD确诊患者（UC 141例，CD 126例），排除近3个月使用非甾体抗炎药/免疫抑制剂、合并自身免疫病、心肝肾异常及胃肠切除史者。UC活动度按改良Mayo内镜评分（IMES）分黏膜愈合（≤1）、轻（3–5）、中（6–10）、重（11–12）；CD按克罗恩病活动指数（CDAI）分黏膜愈合（≤150）、轻（150–220）、中（221–450）、重（>450）。组织学愈合定义为Geboes评分<2.0。空腹肘静脉血离心取上清，2小时内完成检测：血细胞分析仪得淋巴细胞、血小板、中性粒细胞计数并算NLR、PLR；全自动生化仪测ALB、CRP、ESR、PA。统计学采用SPSS 24.0，计量资料以均值±标准差表示，组间用独立样本t检验或单因素方差分析（LSD法两两比），Pearson作相关性，ROC评估单项与联合预测效价。
研究结果
3.1 临床特征：UC与CD组年龄、性别无差异，UC病程更长，5-氨基水杨酸使用更多；CD更多用免疫抑制剂、生物制剂、糖皮质激素（均P<0.05）。
3.2 UC不同活动度血清变化：随IMES从愈合至重度，ALB、PA渐降，CRP、ESR、NLR、PLR渐升；各活动组间差异均P<0.001。
3.3 组织学活动分组比较：组织学活动组（Geboes≥2.0，n=204）ALB、PA显著低于愈合组（n=63），CRP、ESR、NLR、PLR显著更高（均P<0.001）。
3.4 UC黏膜愈合与血清指标相关性：IMES评分与ALB（r=-0.699）、PA（r=-0.730）负相关，与CRP（r=0.632）、ESR（r=0.791）、NLR（r=0.639）、PLR（r=0.696）正相关（P<0.05）。
3.5 CD不同活动度血清变化：随CDAI升高，ALB、PA渐降，CRP、ESR、NLR、PLR渐升，组间均P<0.001。
3.6 CD黏膜愈合与血清指标相关性：CDAI与ALB（r=-0.553）、PA（r=-0.762）负相关，与CRP（r=0.585）、ESR（r=0.829）、NLR（r=0.678）、PLR（r=0.806）正相关（P<0.05）。
3.7 UC炎症活动预测：联合检测AUC 0.930（95%CI 0.858–0.989），敏感度88.89%，特异度89.47%，Youden 0.784；单项AUC最高为PA 0.857、NLR 0.837、CRP 0.836，联合显著优于各项（Z=2.269–3.690，P<0.05）。UC截值：ALB 40.94 g/L、PA 102.13 mg/L、CRP 2.36 mg/L、ESR 48.75 mm/h、NLR 4.41、PLR 249.7。
3.8 CD炎症活动预测：联合检测AUC 0.906（95%CI 0.813–0.957），敏感度86.75%，特异度85.71%，Youden 0.725；单项AUC最高NLR 0.857、CRP 0.825、ALB 0.801，联合优于单项（Z=2.659–4.021，P<0.05）。CD截值：ALB 37.65 g/L、PA 83.65 mg/L、CRP 3.98 mg/L、ESR 50.34 mm/h、NLR 6.18、PLR 487.19。
讨论与结论浓缩
讨论指出，ALB下降源于肠黏膜屏障受损致血管渗漏及负性急性期蛋白合成竞争，PA半衰期约2天故较ALB更敏感反映炎症应激与营养状态；CRP、ESR、NLR、PLR升高反映全身炎症与免疫偏移。本研究创新点有三：其一，在同队列UC/CD中给出六项指标区分活动/愈合的具体截值；其二，系统比较同指标在两亚型预测效价，联合AUC UC（0.930）略高于CD（0.906），与粪便钙卫蛋白在UC诊断效价更优的趋势一致；其三，量化联合增益——UC联合较单项AUC提升0.073–0.205，CD提升0.049–0.192。研究人员强调血清学不能替代内镜金标准，但在无法频繁内镜随访时可作辅助监测；并建议UC中ALB<40.94 g/L、PA<102.13 mg/L、NLR>4.41、CRP>2.36 mg/L，CD中ALB<37.65 g/L、PA<83.65 mg/L、NLR>6.18、CRP>3.98 mg/L提示活动可能。
结论译文：血清ALB、PA、CRP、ESR、NLR、PLR的差异与IBD患者黏膜愈合及炎症相关，联合检测在预测疾病活动中具有临床价值。
