Syntaxin-17是一种至关重要的自噬体-溶酶体融合蛋白，可作为评估脊髓损伤严重程度的潜在生物标志物

《npj Regenerative Medicine》：Syntaxin-17, a vital autophagosome?lysosome fusion protein, serves as a potential biomarker of spinal cord injury severity

　　

摘要

创伤性脊髓损伤（SCI）的严重程度存在显著差异，但能够反映早期病理状态的客观生物标志物仍然十分有限。在此，我们发现syntaxin-17（STX17）这种关键的自噬体SNARE蛋白，是一种与损伤严重程度相关的生物标志物，并且能够调节脊髓损伤后的自噬过程。蛋白质组学分析和实验验证表明：中度脊髓损伤的特点是自噬活性增强，神经元中的STX17表达水平也相应升高；而重度脊髓损伤则表现为STX17表达下调、自噬体-溶酶体融合功能受损以及神经元坏死加剧。值得注意的是，脊髓损伤患者和小鼠模型体内的血清STX17水平都与损伤严重程度呈正相关，这突显了其作为生物标志物的临床应用潜力。从机制上看，恢复STX17的表达能够重新激活自噬过程，抑制神经元坏死，并促进重度脊髓损伤后的轴突再生和功能恢复。我们进一步发现了一种上游的circRNA-miRNA调控机制，该机制能够调节神经元中的STX17表达。综上所述，我们的研究结果证明了STX17是一种此前未被重视的生物标志物和治疗靶点，它将自噬过程的紊乱与创伤性脊髓损伤后的损伤程度及神经元命运紧密联系在一起。