APOE4携带者中单核细胞对β-淀粉样蛋白的摄取能力受损及其独特的转录组特征：《重庆老龄化与痴呆症研究》

《Translational Psychiatry》：Impaired amyloid-beta uptake and distinct transcriptomic profiles of monocytes in APOE4 carriers: The Chongqing Ageing and Dementia Study

　　

摘要

载脂蛋白E基因（APOE4）的ε4等位基因是散发性阿尔茨海默病（AD）最强的遗传风险因素。然而，它对单核细胞介导的β-淀粉样蛋白（Aβ）清除作用及相关免疫功能障碍的影响仍知之甚少。通过人类和小鼠的Aβ摄取实验以及转录组分析，我们发现APOE4携带者的单核细胞在清除Aβ方面存在显著且持续的缺陷。这种缺陷与认知功能下降及血浆Aβ水平升高具有定量关联。机制研究显示，这种功能障碍是由特定阶段的分子变化引起的：在认知正常的个体中，APOE4会导致促炎反应和脂质代谢紊乱；而在AD患者中，这种变化会进一步发展为严重的免疫功能衰竭或核心免疫及内吞途径的转录调控障碍。这些发现表明APOE4能够系统性调节先天免疫功能，提示针对单核细胞的免疫功能恢复可能成为治疗AD的潜在策略。