关于类似CCN基因参与成年蝾螈肢体再生初期过程的影响

《Scientific Reports》：Implications for the involvement of a CCN-like gene in the initial process of adult newt limb regeneration

　　

摘要

细胞通信网络（CCN）家族由一系列分泌蛋白组成，这些蛋白能够调节多种生物过程。长期以来，蝾螈特异性CCN（nsCCN）被认为是一种独特的蝾螈因子，与肢体再生有关。在本研究中，我们发现nsCCN并非典型的CCN成员，而属于一个此前未被识别的姐妹群体——即“类CCN因子”。这类因子在两栖动物中仍然存在，但在羊膜类动物中已消失。为阐明nsCCN在成年蝾螈肢体再生中的作用，我们通过免疫染色和单细胞RNA测序技术对表达nsCCN的细胞进行了分析。结果发现，外周血中的血小板是nsCCN的主要表达细胞，在胚芽（blastema）内的髓系免疫细胞中也检测到了nsCCN的表达。再生肢体的免疫组织化学分析以及体外延时成像显示，血小板在肢体切断后会被激活，并在血液凝固过程中分泌nsCCN。此外，由于静脉注射抗nsCCN抗体会延迟胚芽的生长，因此我们对血液细胞的动态变化进行了研究。研究结果表明，当伤口表皮覆盖切断部位时，nsCCN能够促进血液流入间隙组织，从而使胚芽细胞在其中聚集。综上所述，这些发现揭示了nsCCN如何通过促进局部血管中的血栓溶解以及调节间隙组织的细胞外环境来确保胚芽的正常形成。