脑多巴胺神经营养因子（CDNF）会影响大鼠的海马区神经可塑性以及恐惧记忆的形成

《Scientific Reports》：Cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) affects hippocampal neuroplasticity and fear memory in rats

　　

摘要

CDNF在调控学习和记忆中的作用仍很大程度上尚未被探索。本研究发现，海马区CDNF的过表达显著加速了大鼠条件性恐惧记忆和提示性恐惧记忆的消退过程。在分子层面上，过表达的CDNF在内质网（ER）中得以保留，并上调了Perk、Atf6以及剪接后的Xbp1的mRNA水平，这表明UPR（未折叠蛋白反应）相关信号通路被激活。此外，CDNF的过表达还增强了CREB的转录和磷酸化活性。Cdnf的mRNA水平与Bdnf第I、II和IV外显子的转录水平呈正相关。在原代海马神经元中，CDNF增强了自发的生物电活动、网络波动的复杂性以及功能连接性，这一结论通过多电极阵列和钙成像技术得到了验证。这些发现表明，CDNF可能通过UPR相关信号通路以及提高神经元兴奋性和网络同步性来促进恐惧记忆的消退，从而使其成为调节海马依赖性可塑性的潜在因子。