环状RNA circSNRK在年龄相关性黄斑变性（AMD）中通过作为miR-128-3p的海绵分子，调节炎症过程和TXNIP的表达

《Scientific Reports》：Circular RNA circSNRK regulates inflammatory processes and TXNIP expression by acting as a miR-128-3p sponge in age-related macular degeneration

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摘要

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种影响老年人的眼病，主要由于视网膜色素上皮（RPE）的退化而导致视力损伤。在这种进行性疾病中，受损的RPE细胞会将促炎因子释放到细胞外空间，从而引发巨噬细胞的浸润。然而，包括环状RNA（circRNA）在内的非编码RNA在AMD中的作用仍很大程度上不清楚。本研究旨在阐明circRNA在AMD发病机制中的作用。通过对激光诱导的脉络膜新生血管形成（CNV）模型中RPE的总RNA测序数据进行分析，我们选取了候选circRNA进行功能研究。对经过circSNRK基因敲低处理的ARPE-19细胞的转录组分析显示，circSNRK调控与细胞增殖相关的基因表达，并作为microRNA的“海绵”来调节miR-128-3p的靶基因TXNIP。此外，circSNRK基因敲低还会上调促炎基因并增加巨噬细胞的迁移。利用一个缺乏miR-128-3p结合位点的circSNRK突变体，我们发现miR-128-3p/TXNIP轴参与了炎症反应，但并不影响细胞增殖。最后，circSnrk的抑制在激光诱导的CNV模型中加剧了炎症驱动的新生血管形成。我们的研究结果表明，circSNRK是RPE中炎症的关键调节因子，这表明其可能成为AMD的治疗靶点。