来自Polygonaatum cyrtonema Hua的PCHP-1A通过Nrf2/Keap1和NF-κB通路缓解APAP诱导的急性肝损伤

《Scientific Reports》：PCHP?1 A from Polygonatum cyrtonema Hua alleviates APAP?induced acute liver injury via Nrf2/Keap1 and NF?κB pathways

　　

摘要

对乙酰氨基酚（APAP）是一种常见的退烧药和止痛药，过量使用时会导致肝毒性及严重的肝损伤，而可用的治疗选项相当有限。Polygonatum cyrtonema Hua多糖（PCHP）具有良好的抗炎和抗氧化特性。本研究旨在探讨PCHP-1对APAP诱导的急性肝损伤（ALI）的保护作用及其潜在机制。实验通过腹腔注射APAP在小鼠体内建立急性肝损伤模型，并从肝脏组织病理损伤、血清生化指标、肝功能酶、肝细胞坏死、炎症细胞因子及氧化应激等方面系统分析PCHP-1的保护效果。研究结果表明，PCHP-1预处理显著减轻了APAP引起的急性肝损伤：它抑制了肝脏病理损伤，降低了血清中的AST、ALT、LDH、ALP和TBIL水平，减少了肝脏中的铁含量，并抑制了肝细胞凋亡。此外，PCHP-1还显著减轻了APAP引起的肝氧化应激和炎症反应，包括抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，降低肝脏中的活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）含量，抑制肝脏脂质积聚，并上调GSH和SOD的活性。值得注意的是，PCHP-1通过调节Keap1/Nrf2通路及抑制NF-κB通路来缓解APAP引起的肝氧化应激和炎症。分子对接模拟进一步从分子层面阐明了这些作用机制，表明PCHP-1通过调节氧化应激和炎症反应在体内发挥保护作用。