健康的中国年轻成年人血浆中阿尔茨海默病生物标志物的昼夜波动

《Scientific Reports》：Diurnal fluctuation of plasma Alzheimer’s disease biomarkers in healthy young Chinese adults

　　

摘要

血浆淀粉样蛋白-β（Aβ）和磷酸化tau（P-tau）已成为阿尔茨海默病（AD）诊断的生物标志物。然而，不同采样时间点血浆水平的变化尚未得到充分研究。在本研究中，我们探讨了健康成人血浆生物标志物的昼夜波动情况。19名健康成人（平均年龄29.95±4.81岁，其中47.4%为女性）在连续两天的08:00、12:00和16:00这三个时间点（大约在进食前30至60分钟）接受了依氨四乙酸（EDTA）血浆采样。所有参与者在实验期间的睡眠情况均与平时无异。采用化学发光免疫测定法检测了血浆中Aβ₄₂、Aβ₄₀、P-tau181、P-tau217、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）的浓度。线性混合模型分析了时间点效应及其与清醒时间的关联。12:00时的血浆P-tau181水平相比08:00时升高了14.8%（平均差异=0.239 pg/mL，95%置信区间[0.027, 0.451]，P<0.022），16:00时的水平则比08:00时升高了25.1%（平均差异=0.460 pg/mL，95%置信区间[0.247, 0.673]，P<0.001）。血浆P-tau217在白日期间也表现出显著升高（16:00 vs 08:00，升高12.8%，平均差异=0.209 pg/mL，95%置信区间[0.029, 0.389]，P=0.017）。同时，血浆P-tau水平与清醒持续时间呈正相关（P-tau181：r=0.3500，P<0.001；P-tau217：r=0.1946，P=0.007）。血浆Aβ₄₂、Aβ₄₀、GFAP和Aβ₄₂/Aβ₄₀在各个时间点的浓度保持稳定。在临床研究和纵向监测中使用血浆AD生物标志物时，可能需要考虑血液采样时间的问题，这仍有待在更大规模、独立的人群中进行验证。