《Scientific Reports》：Sex-specific physical activity thresholds influencing muscle function in older adults with XX genotype of ACTN3 R577X
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体力活动被广泛推荐用于维持老年人肌肉健康，但其效果可能因遗传背景而异。ACTN3 R577X多态性导致XX纯合子中α-辅肌动蛋白-3（α-actinin-3）缺乏，并可能影响骨骼肌性能。研究人员在2021年至2024年间纳入682名参加年度健康检查的≥65岁社
体力活动被广泛推荐用于维持老年人肌肉健康，但其效果可能因遗传背景而异。ACTN3 R577X多态性导致XX纯合子中α-辅肌动蛋白-3（α-actinin-3）缺乏，并可能影响骨骼肌性能。研究人员在2021年至2024年间纳入682名参加年度健康检查的≥65岁社区居住成年人，检验了体力活动与肌肉质量和功能之间的关联。使用双能X射线吸收测定法（dual-energy X-ray absorptiometry, DXA）评估骨骼肌质量指数（skeletal muscle mass index, SMMI），同时根据亚洲肌少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia, AWGS）标准评估握力、步速和五次起坐时间。使用国际体力活动问卷（International Physical Activity Questionnaire, IPAQ）衍生的代谢当量（metabolic equivalents, METs）对体力活动进行量化。未观察到ACTN3 R577X基因型与肌少症组分之间存在显著关联。然而，在携带ACTN3 XX的女性中，体力活动超过441 MET-min/周与较差的起坐表现显著相关（β: 4.19, 95% CI: 0.98 ~ 7.40），揭示了体力活动与身体表现之间的U形关系。在携带ACTN3 XX基因型的老年人中可能存在性别特异性的体力活动阈值，其中体力活动高于441 MET-min/周与女性较差的肌肉功能相关。这一特定MET值为探索性发现，需要更多外部验证。
### 论文解读：ACTN3 R577X XX基因型老年人中体力活动与肌肉功能的性别特异性关联
肌少症（sarcopenia）是一种以肌肉质量、力量和身体功能进行性下降为特征的老年综合征，显著增加功能障碍、残疾和死亡风险。其发病受衰老、性别、遗传及生活方式等多因素影响。体力活动是预防肌少症的有效策略，但个体反应差异很大。已有研究提示，携带ACTN3 R577X多态性中XX基因型的老年人，在抗阻或联合训练后肌肉功能获益往往小于RR或RX基因型携带者。ACTN3编码的α-辅肌动蛋白-3仅在II型肌纤维中表达，XX纯合子因提前终止密码子导致该蛋白完全缺乏，可能削弱肌肉爆发力和功能。然而，基于代谢当量（MET）量化的体力活动剂量与肌少症组分之间的关系，在不同ACTN3基因型老年人中尚不明确。为此，研究人员利用社区老年人队列，探索了ACTN3 R577X基因型与体力活动对肌肉质量和功能的交互作用，并尝试找出可能的最小化肌肉风险的体力活动阈值。
研究人员招募了2021年3月至2024年10月期间参加年度健康检查的682名社区居住老年人（年龄≥65岁），其中41.8%为男性，肌少症患病率为17.8%。所有参与者接受了双能X射线吸收测定法（DXA）测量四肢骨骼肌质量并计算骨骼肌质量指数（SMMI）；握力、10米步速及五次起坐时间依据亚洲肌少症工作组（AWGS）标准评估；体力活动通过国际体力活动问卷（IPAQ）计算为MET-min/周。ACTN3 R577X基因分型采用MassARRAY系统完成。统计上使用广义线性模型（GLM）和限制性立方样条（RCS）分析，并根据年龄、BMI等协变量进行调整。
结果部分包括以下小标题：
**Participants characteristics**
682名参与者平均年龄73.34岁，平均体力活动量为726.13 MET-min/周。男性平均SMMI为6.64 kg/m2，女性为5.83 kg/m2；平均握力男性28.27 kg、女性24.38 kg；步速和起坐时间平均值分别为1.11 m/s和12.38 s。
**Association between ACTN3 R577X polymorphism and sarcopenia components**
ACTN3 R577X基因型分布为RR 36.5%、RX 43.3%、XX 16.9%，符合哈迪-温伯格平衡。分层分析显示，无论男性还是女性，RR+RX携带者与XX携带者之间的肌少症患病率及各组分（SMMI、握力、步速、起坐时间）均无显著差异；校正年龄和BMI后，GLM也未发现该基因型与任何肌肉质量或功能指标显著相关。
**Association between physical activity and sarcopenia components**
在男性和女性中，较高的体力活动均与更好的肌肉质量及功能显著相关。男性中，每增加一定量的体力活动，肌少症风险降低（adj-OR: 0.62），SMMI增加（adj-β: 0.13），步速加快（adj-β: 0.08），起坐时间缩短（adj-β: -1.04）。女性中同样观察到SMMI、握力、步速和起坐时间的显著改善。
**Interaction of ACTN3 R577X polymorphism and physical activity on muscle mass and function**
在RR+RX基因型男性和女性中，每增加500 MET-min/周的体力活动均显著改善步速和起坐时间；但在XX基因型携带者中，这些有益关联消失。女性中，基因型与体力活动对步速（p交互=0.021）和起坐时间（p交互=0.005）的交互作用达到统计学显著，提示XX基因型可能削弱体力活动对肌肉功能的益处。
**Nonlinear relationship between physical activity and physical performance stratified by sex and ACTN3 R577X polymorphism**
RCS分析发现，在女性XX基因型携带者中，体力活动与起坐时间呈显著的U形非线性关系（p非线性=0.036），而在男性XX携带者中仅呈不显著的趋势。分段GLM进一步确认了女性XX携带者中体力活动对起坐时间的阈值效应，拐点位于441 MET-min/周：低于该阈值时无显著关联，超过该阈值后，每增加500 MET-min/周，起坐时间延长4.19秒（95% CI: 0.98~7.40）。步速在女性XX携带者中呈类似的U形趋势，但未达显著。
讨论部分指出，ACTN3 R577X多态性本身与肌少症组分无直接关联，这与既往研究一致。但XX基因型携带者对体力活动的肌肉功能反应较差，尤其在女性中，过量体力活动反而与较差的起坐表现相关。机制上，α-辅肌动蛋白-3缺乏导致II型肌纤维功能障碍，而起坐时间主要依赖II型肌纤维；雌激素缺乏可能加速绝经后女性II型纤维萎缩。此外，该研究以MET-min/周量化体力活动，并运用RCS模型，发现了以往研究未报道的探索性阈值。研究局限性包括：样本来自健康检查项目，健康素养可能偏高；体力活动为自我报告，存在回忆偏倚；未区分有氧与抗阻运动；横断面设计无法推断因果。尽管世界卫生组织建议老年人每周至少进行150~300分钟中等强度体力活动（相当于≥600 MET-min/周），但本研究在女性XX携带者中观察到的441 MET-min/周拐点提示，标准化的运动处方可能未充分考虑遗传和性别异质性。该值不应视为严格的上限，而应作为个体化运动处方的参考依据。
结论部分翻译如下：本研究提示，携带ACTN3 XX基因型的老年女性可能存在一个体力活动阈值。值得注意的是，这一特定MET值是源自横断面数据集的探索性发现，并不构成临床截断值。尽管在ACTN3 XX基因型老年人中可能存在性别特异性的体力活动阈值，但这些结果属于初步关联，需要外部验证。
