脊髓神经损伤激活休眠WDR通路：双光子成像揭示神经病理性触觉疼痛新机制

《Nature Communications》：Sensory plasticity of dorsal horn silent neurons as a critical mechanism for neuropathic pain

　　

摘要

脊髓后角（DH）整合感觉处理功能，但在神经损伤后会经历关键的突触可塑性变化，导致机械性痛觉过敏，即"触觉诱发性疼痛"。已有研究提出，神经损伤后，良性感觉神经元因脊髓抑制性控制发生改变，得以接入伤害感受特异（NS）通路，从而将触觉转化为痛觉。然而，在这些条件下感觉处理如何被重组以产生该症状仍不清楚。在本研究中，我们利用小鼠双光子钙成像技术发现，脊髓去抑制或神经损伤可将大多数后角兴奋性神经元转化为高度多模态细胞，并使此前处于沉默状态、对广泛动态范围（WDR）感觉模式做出反应的神经元数量前所未有地大量暴露。利用计算模型，我们进一步表明，神经病理性疼痛很可能并非主要由兴奋性NS神经元转化为WDR神经元所致，而是源于此前休眠通路的激活。