在 Δ9-四氢大麻酚（Δ9-tetrahydrocannabinol）戒断期间，外侧缰核（lateral habenula）神经元对厌恶刺激的编码活动增强

《Nature Communications》：Increased encoding of aversive stimuli by lateral habenula neurons during Δ9-tetrahydrocannabinol withdrawal

　　

摘要

外侧哈贝努拉（LHb）整合了皮质和基底前脑（BF）的输入信号，在负面情绪状态中起作用，但其在与大麻戒断相关的负面情绪中的作用尚不清楚。本研究利用钙光镜技术和电生理学方法，测量了大麻活性成分Δ⁹-四氢大麻酚（Δ⁹-THC）戒断对大鼠恐惧条件反射（FC）和LHb功能的影响。在Δ⁹-THC戒断过程中，与FC相关的LHb钙信号、冻结行为以及LHb的兴奋性-抑制性（E-I）比值均有所增加，同时局部GABA释放受到抑制，表明LHb输出神经元的抑制作用减弱。在光遗传学激活的BF-LHb轴突处也观察到了GABA释放的减少，而在腹侧被盖区-LHb输入路径中则未出现这种现象。结果表明，Δ⁹-THC戒断通过抑制作用增强了LHb的兴奋性，从而加剧了对原始和条件性厌恶刺激的恐惧反应。我们的发现表明LHb参与了与大麻戒断相关的负面情绪，并有助于理解大麻使用障碍的神经机制。