可复制的人类奖励成像表型对多巴胺D2受体拮抗剂的敏感性存在差异

《Nature Communications》：Reproducible human reward imaging phenotypes exhibit differential sensitivity to dopamine D2 receptor antagonism

　　

摘要

人类对奖励的处理方式在以线索为中心和以结果为中心的两种模式下存在差异，但个体在激励显著性归因方面的差异机制尚未完全阐明。通过使用功能性磁共振成像（fMRI）对五组受试者进行研究（总样本量N=1251；N1=890；N2=245；N3=34；N4=48；N5=34），我们发现了两种可重复的成像表型，这些表型分别对应于“线索追踪型”（ST-like）和“结果追踪型”（GT-like）的行为特征。“线索追踪型”受试者在面对奖励预期线索时表现出明显的腹侧纹状体反应，并持续对激励的显著性进行认知加工；而“结果追踪型”受试者则对奖励结果表现出更强烈的反应。这种差异在不同研究和独立样本中均得以重现。单剂量和多剂量的D₂/D₃受体拮抗剂（如利培酮、氟哌啶醇、阿米舒必利）可选择性降低“线索追踪型”受试者的腹侧纹状体活动，并伴随自我报告的能量水平下降；相反，D₂/D₃受体部分激动剂（如阿立哌唑）则能增强“结果追踪型”受试者的奖励预期反应，同时减弱其对奖励结果的反应。在精神疾病患者群体中，抗精神病药物的D₂受体亲和力与该群体对奖励预期的敏感度降低以及更严重的阴性症状相关，这一发现为患者的分类及预测他们对多巴胺类药物的反应提供了基于神经影像学的数据支持。