综述：帕金森病疾病修正临床试验的药物遗传学框架

《npj Parkinson's Disease》：A pharmacogenetic framework for disease-modifying clinical trials in Parkinson’s disease

　　

摘要

帕金森病的生物学异质性阻碍了疾病修正性试验的开展，并要求采取分层研究的方法。我们提出了一个框架，将药物遗传学应用于三个领域：机制分层、药物-宿主相互作用以及预后评估。遗传异质性从多基因评分到单个变异体层面存在，而机制效应和预后效应可能会直接影响试验的有效性（即试验的统计能力）。要充分发挥这一潜力，需要开展更大规模的分层试验，使用敏感的评估指标，并建立协作基础设施，以便能够以足够的统计能力检测基因型与治疗之间的相互作用。