Fbn1马凡综合征小鼠模型早期多器官表型的年龄与性别分层特征

《Scientific Reports》：Imaging-based age- and sex-related cardiovascular and skeletal phenotypes in Fbn1C1041G/+ mice

　　马凡综合征是一种多系统结缔组织疾病，其表型具有与年龄和性别相关的变异性。本研究刻画了Fbn1^C1041G/+小鼠早期的心血管、瓣膜、二尖瓣充盈和骨骼表型。对野生型和Fbn1^C1041G/+小鼠的雌雄个体分别在独立的年龄特异性队列中进行检查，年龄范围为4至20周。采用经胸超声心动图测量主动脉根部和升主动脉直径、二尖瓣前叶长度以及二尖瓣流入多普勒参数。通过侧位X线成像定量脊柱后凸角。两种性别的Fbn1^C1041G/+小鼠均表现出与年龄相关的主动脉扩张，且在瓣环和窦部存在部位特异性的性别相关异质性。在突变小鼠中，雄性小鼠自8周龄起、雌性小鼠自20周龄起检测到二尖瓣前叶延长。两种性别在4周龄时均观察到E波速度和E/A比值降低，E波速度在随后大多数年龄仍处于较低水平，而E/A比值在所有检查年龄均较低；A波速度在各检查年龄间基因型无差异。雌性小鼠自4周龄起、雄性小鼠自12周龄起检测到脊柱后凸角减小。这些发现表明，早期Fbn1相关表型遵循器官特异性的年龄相关模式，支持在马凡综合征临床前研究中进行按年龄解析和性别分层的评估。