青光眼相关眼血流与视网膜血管密度时序性变化的分子机制研究：基于视神经挫伤小鼠模型的荧光血管造影与基因表达分析

《Scientific Reports》：Quantitative longitudinal analysis of temporal changes in retinal vessel density and optic nerve head blood flow after optic nerve crush

　　青光眼与眼血流（BF）功能障碍相关；然而，神经退行性变后眼血流的时序变化仍知之甚少。我们利用小鼠视神经挫伤（ONC）模型，研究这些病理过程之间的时序关系。实验指标包括：基线及ONC后第4、7、14和28天的眼底荧光素血管造影（FA）和激光散斑血流成像；从FA中量化的视网膜血管密度（VD）；使用视神经乳头（ONH）血管区域平均模糊率（ONH-MV）评估的眼血流；以及通过定量PCR评估的视网膜和视神经基因表达。ONC后，VD在第4至28天显著下降（*P* < 0.001）。视网膜VD的降低与第4天视网膜炎症介质（*Il6*和*Tnf*）表达增加、胶质激活标志物（*Edn2*、*Tspo*和*Gfap*）表达增加以及坏死性凋亡相关基因*Ripk3*表达增加相一致（*P* < 0.05）。ONH-MV在第4天呈无显著性降低（*P* > 0.05），至第7至28天达到显著水平（*P* < 0.01）。ONH-MV的降低与第28天胶质激活及A1型星形胶质细胞相关反应基因的共表达增加相一致（*Tnf*、*Tspo*、*C1qa*、*Gbp2*和*Serping1*；*P* < 0.05）。这表明，神经损伤后视网膜VD和ONH血流的降低与视网膜的炎症和胶质反应以及视神经的胶质激活相一致。