《Annals of Medicine》：The multiple composite risk index estimates the risks of sarcopenia and comorbidities: unveiling the role of oxidative balance score
编辑推荐：
背景：肥胖、嘌呤代谢障碍与血脂异常已被确认为肌少症的危险因素，但该人群缺乏可靠的风险分层生物标志物。研究人员将尿酸-高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与身体圆度指数（BRI）整合构建多重复合风险指数UHR-BRI，并评估其与肌少症及其合并症的关联。方法：研究人员
背景：肥胖、嘌呤代谢障碍与血脂异常已被确认为肌少症的危险因素，但该人群缺乏可靠的风险分层生物标志物。研究人员将尿酸-高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与身体圆度指数（BRI）整合构建多重复合风险指数UHR-BRI，并评估其与肌少症及其合并症的关联。方法：研究人员分析两个全国代表性队列——中国健康与养老追踪调查（CHARLS）与全国健康与营养检查调查（NHANES）。采用加权logistic回归评估UHR-BRI与肌少症的关联，进行亚组分析与中介分析以探究各亚组交互作用及氧化平衡评分（OBS）的中介作用。结果：CHARLS纳入8537名参与者（肌少症1082例），NHANES纳入8510名（肌少症716例）。两队列中UHR-BRI的曲线下面积（AUC）均高于其他指数。完全校正模型中，CHARLS最高四分位组较最低四分位组肌少症风险显著升高（OR=3.01，95% CI：2.45–3.72），NHANES中OR=17.14（95% CI：11.55–26.60）。亚组分析证实稳健性。UHR-BRI亦与肌少症合并症显著相关。中介分析确认OBS中介UHR-BRI与肌少症及其合并症的关联。结论：UHR-BRI与肌少症及其常见合并症显著相关，OBS被确定为潜在中介因子。
研究背景与立项依据
肌少症是以骨骼肌量、力量及身体功能进行性全面下降为特征的综合征，不仅损害日常活动能力、增加跌倒与全因死亡风险，还常与肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性病的共存形成恶性循环。目前已知嘌呤代谢障碍（尿酸升高）、血脂异常（高密度脂蛋白胆固醇HDL-C降低）及中心性肥胖是核心代谢驱动因素，但缺乏同时整合这三类异常、可用于高危人群早期分层的简便指标。传统人体测量指标（如体质指数BMI、腰围WC）对脂肪分布刻画不足，单一代谢比值（如UHR）或体型指数（如BRI）亦无法兼顾多维度代谢应激。为此，研究人员提出将UHR与BRI相乘构建复合指数UHR-BRI，并在CHARLS与NHANES两大队列中验证其与肌少症及合并症的关系，同时探讨氧化平衡评分（OBS，综合膳食与生活方式的氧化应激负荷指标）的中介作用。该文发表于《Annals of Medicine》。
主要关键技术方法
研究基于CHARLS（2011–2020年多波次纵向，中国≥45岁居民）与NHANES（2011–2018年横断面，美国≥20岁居民）公开数据库，经排除缺失后分别纳入8537与8510人。肌少症诊断在CHARLS采用2019亚洲肌少症工作组（AWGS 2019）共识（含四肢骨骼肌量ASM估算方程、握力与椅立/步速），在NHANES采用美国国立卫生研究院基金会（FNIH）标准（DXA实测ASM/BMI切点）。UHR-BRI定义为UHR（尿酸mg/dL÷HDL-C mg/dL）×BRI（基于腰围与身高的几何公式）。协变量包括人口学、生活方式及生化指标。统计方法涵盖加权logistic回归（三阶段校正）、受试者工作特征（ROC）与AUC比较、限制立方样条（RCS）非线性检验、基于组的轨迹模型（GBTM）、XGBoost机器学习与SHAP解释、Boruta变量筛选、亚组交互检验、OBS中介效应分析（仅NHANES有OBS）及完整病例敏感性分析，全部使用R 4.5.3完成。
研究结果
The combined effect of UHR and BRI on sarcopenia
按UHR中位数与BRI四分位分八型，CHARLS中Type 8较Type 1肌少症OR=10.30（7.28–14.59），NHANES中OR=30.38（17.02–56.34），趋势检验显著，证实两因子并存时风险剧增。
Interaction between UHR and BRI on sarcopenia
乘法交互显著（CHARLS交互项OR=1.25，NHANES=1.20），但相加交互（RERI、AP、SI）置信区间跨零，故采用乘积形式UHR-BRI作后续复合指数。
Baseline characteristics of participants stratified by UHR-BRI quartiles
按UHR-BRI四分位分层，最高四分位组肌少症患病率CHARLS为19.2%（最低6.9%），NHANES为17.9%（最低1.2%），且年龄、TG、空腹血糖FBG、合并糖尿病/心血管病比例随四分位递增。
Evaluation of UHR-BRI for sarcopenia
ROC显示UHR-BRI的AUC在CHARLS为0.621、NHANES为0.741，均优于UHR、BRI、UHR-BMI、TyG、AIP等对照指数；加入UHR-BRI后净重新分类改善（NRI）与综合判别改善（IDI）显著提升，决策曲线与校准曲线支持其临床净获益。
Association between UHR?BRI exposure trajectories and sarcopenia
CHARLS三波次GBTM分出低稳、中稳、高稳三组，肌少症患病率10.9%、12.4%、15.1%；累积UHR-BRI（cuUHR-BRI）每升1个SD，肌少症OR=3.29（2.64–4.10）。
Association between UHR-BRI and the risk of sarcopenia
完全校正四分位模型：CHARLS Q4 vs Q1的OR=3.01（2.45–3.72），NHANES Q4 vs Q1的OR=17.14（11.55–26.60）；每1个SD增量在NHANES OR=3.97（3.47–4.55）。XGBoost模型中UHR-BRI的SHAP重要性居前，CHARLS模型AUC=0.850，NHANES AUC=0.830。
Analyses of sarcopenia comorbidities
UHR-BRI与肌少症合并肥胖、肾病、糖尿病、心血管病、卒中、癌症均正向关联，ROC对各合并症判别优于对照指数，RCS显示CHARLS呈非线性、NHANES近似线性剂量反应。
Subgroup and interaction analyses
亚组分析在年龄、性别、吸烟饮酒等层中基本稳健；CHARLS中肥胖与癌症亚组交互显著，NHANES中癌症亚组交互显著，无卒中亚组不显著。
Mediation analyses between UHR-BRI and sarcopenia
NHANES中OBS与肌少症及各合并症风险正相关；中介分析显示OBS介导UHR-BRI→肌少症的比例为26.56%（95% CI：18.83%–39.16%），各合并症中介效应均显著（p<0.05），但因NHANES横断面设计仅作探索性解释。
Sensitivity analyses
剔除插补用完整病例重跑，主结果方向与新队列表征一致，结论稳健。
讨论部分总结
研究人员指出，UHR-BRI同步捕获嘌呤代谢紊乱（尿酸促NLRP3炎症体活化、抑制eNOS）、血脂异常（低HDL-C削弱胆固醇逆转运）与中心性肥胖（内脏脂肪促炎与胰岛素抵抗）三重负荷，可能通过AMPK/SIRT1/PGC-1α轴抑制线粒体生物合成、ROS累积激活FOXO/NF-κB泛素蛋白酶体降解、破坏神经肌肉接头及卫星细胞再生、偏向M1巨噬细胞极化与cGAS-STING无菌性炎症等途径促成肌少症。OBS作为氧化应激总负荷指标，部分中介该通路，提示抗氧化与抗炎干预或具防护潜力。两队列诊断标准不同（AWGS vs FNIH）致效应量差异，NHANES横断面限制因果推断，CHARLS未用DXA为局限。
结论部分翻译
在这项多队列研究中，研究人员证实UHR-BRI协同反映嘌呤代谢、脂质代谢与肥胖状态的紊乱，与肌少症及其合并症显著相关，且氧化平衡评分（OBS）被识别为该关联中的潜在中介因子，值得前瞻性研究验证。
