来自Balanophora harlandii Hook.的多糖通过激活肠道FXR受体来抑制胆汁酸合成，从而缓解酒精性脂肪性肝炎

《Nutrients》：The Polysaccharides from Balanophora harlandii Hook. Alleviated Alcoholic Steatohepatitis via Suppressing Bile Acid Synthesis Mediated by Intestinal FXR Activation

　　

摘要

背景：胆汁酸稳态的紊乱会推动酒精性脂肪性肝炎（ASH）的进展，这已成为ASH治疗的新靶点。本研究探讨了Balanophora harlandii Hook.（BHP）中的多糖对ASH中胆汁酸合成和肝脏损伤的影响及其潜在机制。方法：建立了一种“暴饮酒精-慢性酒精暴露”模型，以评估BHP对酒精引起的肝脏损伤和胆汁酸（BA）代谢的影响。同时使用fexaramine和glycine-β-MCA（Gly-MCA）来探究肠道FXR信号通路在ASH小鼠中的作用。在体外实验中，通过酒精刺激肠上皮细胞以抑制FXR活性。结果：BHP治疗减轻了慢性酒精摄入小鼠的体重减轻、减少肝脏脂质积累和炎症，显示出显著的肝脏保护作用。从机制上看，BHP治疗降低了肠道结合型胆汁酸水平，并激活了FXR-FGF15信号通路，从而抑制了肝脏胆汁酸的合成并减轻了肝脏胆汁酸积累的毒性效应。然而，肠道FXR活性的抑制显著削弱了BHP调节胆汁酸合成和预防ASH小鼠肝脏损伤的能力。在体外实验中，BHP治疗还激活了肠上皮细胞中的FXR信号通路，抵消了酒精对FXR活性的损伤。结论：BHP治疗通过降低肝脏胆汁酸合成有效缓解了慢性酒精暴露小鼠的肝脏损伤。BHP的肝脏保护作用机制表明，纠正肠道胆汁酸谱的变化和/或肠道FXR-FGF15信号通路可能是治疗酒精性肝损伤的潜在方法。