摘要
血浆prorenin在糖尿病患者中通常升高，并与白蛋白尿的发生及糖尿病肾病的进展有关。由于白蛋白尿常反映足细胞损伤，因此prorenin在足细胞功能障碍中的致病作用值得进一步研究。在这项研究中，我们使用了一种转基因大鼠模型（prorenin在肝脏中可诱导表达并分泌）来探讨prorenin与足细胞损伤以及肾小球纤维化之间的关联。cyp1a1-prorenin转基因大鼠被随机分配到摄入不同浓度基因激活剂吲哚-3-甲醇（I3C；0.05%、0.15%或0.3%）的饮食组中，持续4周。野生型大鼠则维持正常饮食作为对照组。I3C的给药导致转基因大鼠的血浆prorenin水平呈剂量依赖性升高。prorenin水平升高与平均动脉压升高和尿白蛋白排泄增加相关，同时伴随足细胞数量减少、裂隙隔膜蛋白表达下降、足细胞足突部分消失及足细胞肥大。此外，prorenin的增加还刺激了肾脏中促纤维化因子的表达，并促进了肾小球纤维化。使用氨氯地平或依那普利治疗6周可以预防高血压的发生，并部分减轻足细胞损伤、白蛋白尿和肾小球纤维化，但无法完全逆转这些变化。这些保护作用与NF-κB和Nox2介导的炎症及氧化应激途径的抑制有关。总体而言，这些发现表明prorenin通过部分依赖于高血压和血管紧张素II的机制以及独立于血管紧张素II的机制来促进足细胞损伤和肾小球纤维化。
