《International Journal of Molecular Sciences》：Association Between Biopsy PD-L1 Combined Positive Score and Pathological Upgrading at Radical Prostatectomy in Grade Group 1 Prostate Cancer: A Retrospective Study
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程序性死亡配体1（Programmed death-ligand 1, PD-L1）在Grade Group 1（GG1）前列腺癌活检中的表达尚未被确立为根治性前列腺切除术（radical prostatectomy, RP）病理升级的标志物。这项两中心回顾性
程序性死亡配体1（Programmed death-ligand 1, PD-L1）在Grade Group 1（GG1）前列腺癌活检中的表达尚未被确立为根治性前列腺切除术（radical prostatectomy, RP）病理升级的标志物。这项两中心回顾性病例对照研究纳入了172名男性，其活检（最接近RP的一次）为GG1癌：其中86名升级至GG2的患者全部纳入，以及从126名符合条件的GG1患者中随机选择的86名未升级对照。PD-L1使用SP263克隆通过联合阳性评分（combined positive score, CPS）进行评估，CPS≥1在结果比较前预先设定。CPS≥1出现在36/86例升级病例（41.9%）和18/86例对照（20.9%；未调整优势比[odds ratio, OR]，2.72；95%置信区间[confidence interval, CI]，1.39–5.33；p=0.005）中。在调整血清前列腺特异性抗原、阳性核心计数、前列腺影像报告和数据系统（Prostate Imaging Reporting and Data System, PI-RADS）类别和研究中心后，CPS≥1仍与升级相关（调整后OR，2.91；95% CI，1.47–5.97；p=0.003）。一项包括直肠指检的Firth偏差减少敏感性模型产生了相似的CPS估计值。活检CPS≥1与活检-RP分级不一致相关，但该研究未确定最佳截断值、预测性能或临床实用性。需要进行前瞻性多中心验证，包括主动监测结局。
前列腺癌（prostate carcinoma, PCa）是男性常见的恶性肿瘤，其预后差异很大，从惰性到高度侵袭性。准确的风险分层对于避免过度治疗和保证肿瘤安全性至关重要。目前的风险评估包括血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）、临床检查、多参数磁共振成像（multiparametric magnetic resonance imaging, mpMRI）以及活检标本的组织学分级。其中，基于Gleason系统和国际泌尿病理学会（International Society of Urological Pathology, ISUP）Grade Group（GG）分类的组织学分级是决定预后的主要因素。然而，活检分级与根治性前列腺切除术（radical prostatectomy, RP）标本分级之间的不一致现象并不少见，文献报道的升级率约为25%–40%。对于活检为GG1（Gleason评分[Gleason score, GS] 3+3）的前列腺癌患者，主动监测（active surveillance, AS）是标准推荐方案，但活检可能因采样误差和肿瘤异质性而低估实际肿瘤级别，导致在RP时发现更高分级的肿瘤。因此，寻找能够预测这种升级风险的生物标志物，对于优化患者管理具有重要意义。
程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1, PD-L1）是肿瘤免疫逃逸的关键分子，在多种恶性肿瘤中具有预后和预测价值。但在前列腺癌中，PD-L1表达的临床病理意义仍存在争议，以往研究结果不一。联合阳性评分（combined positive score, CPS）是评估PD-L1表达的半定量指标，其计算包括肿瘤细胞和肿瘤相关单核炎症细胞。已有前列腺癌临床试验采用CPS≥1作为阳性阈值，但该阈值尚缺乏在局限性GG1疾病中的验证。基于此，研究人员开展了一项两中心回顾性病例对照研究，旨在评估术前GG1活检中的CPS表达是否与RP标本中的病理升级（升级至GG2）相关。该论文发表在《International Journal of Molecular Sciences》。
研究方法方面，研究人员从意大利两家医院（AOU Policlinico “G. Martino”和Cannizzaro Hospital）收集了2020年1月至2025年1月期间接受前列腺活检确诊为GG1并随后接受RP的212例连续患者。根据机构RP报告，86例（40.6%）升级至GG2，126例仍为GG1。研究将全部86例升级患者作为病例组，并从126例未升级患者中按简单随机抽样选出86例作为对照组（抽样在PD-L1评估前完成，未使用任何临床变量）。PD-L1免疫组化采用SP263克隆在Ventana Benchmark XT平台上进行，计算CPS，并预先设定CPS≥1为阳性阈值。主要终点是病理升级，定义为活检GG1而RP为GG2。统计方法包括单因素和多因素logistic回归，
