《Cancers》：Identification of Factors That Determine Adherence for Total Neoadjuvant Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer
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背景：局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer, LARC）的治疗模式已从新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiation, NACRT）联合全直肠系膜切除（total mesorectal excisio
背景：局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer, LARC）的治疗模式已从新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiation, NACRT）联合全直肠系膜切除（total mesorectal excision, TME）及辅助化疗（adjuvant chemotherapy, AC）转向全全程新辅助治疗（total neoadjuvant therapy, TNT），该转变受既往AC依从率欠佳（40–57%）数据驱动，基于RAPIDO与PRODIGE-23研究。方法：经机构审查委员会（IRB）批准，于某三级学术医疗中心开展单中心回顾性病历审查，纳入2019–2024年LARC患者，排除<18岁、妊娠、Ⅰ期或转移性直肠癌，采用REDCap采集人口学、临床及治疗数据，主要终点为TNT依从性，次要终点为人口学与临床变量与依从性的关联。结果：初始纳入229例直肠癌，其中153例LARC，127例接受TNT，依从率为87.5%；男性（p=0.04）与无消遣性药物使用（p=0.04）为统计学显著的正向因素。结论：本研究为首个评估TNT依从性的真实世界研究，87.5%的依从率较历史NACRT/TME/AC模式显著改善；男性及无消遣性药物使用可提示依从优势，或为识别非依从高危人群及个体化宣教提供依据。
研究背景与动机
局部晚期直肠癌（LARC）传统路径为新辅助放化疗（NACRT）联合全直肠系膜切除（TME）及术后辅助化疗（AC），但多项随机与回顾性研究（Chronicle、EORTC 22921、意大利多中心）显示AC完成率仅40–57%，主因为术后并发症与体能下降。RAPIDO与UNICANCER-PRODIGE 23试验证实，将全身化疗前移至术前（即全全程新辅助治疗，TNT）可提升病理完全缓解（pCR）率并降低远处转移，且规避了术后AC低依从瓶颈。然而TNT真实世界依从性数据匮乏，故研究人员开展本回顾性研究，旨在量化TNT完成率并识别影响依从的人口学与行为学因素，以指导临床咨询与个体化处理。
研究方法概要
研究人员经IRB批准（#25714），从美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）三级学术中心多学科肿瘤委员会记录中回溯2019–2024年直肠腺癌病例，依据术前影像纳入Ⅱ期（T3N0M0）或Ⅲ期（TxN1-2M0）非转移LARC成人患者，排除妊娠、Ⅰ期及远处转移者。数据经REDCap采集，涵盖种族、年龄、性别、合并症、ECOG评分、消遣性药物使用（当前使用大麻/海洛因/甲基苯丙胺/芬太尼或处方药滥用）、基线白蛋白与癌胚抗原（CEA）、治疗场地（学术vs社区）、距中心里程、TNT模式（诱导vs巩固）、具体方案（长程/短程放化疗后FOLFOX/CAPOX/FOLFIRINOX等）及手术或观察等待（watch-and-wait）。依从定义为按医师计划完成放化疗与全身化疗全程，剂量调整或换方案因不耐受计为依从，漏周期或中止为非依从。统计用IBM SPSS 30与STATA/SE 16.1，分类变量卡方或Fisher精确检验，连续变量t或Mann–Whitney U，p<0.05为显著。
研究结果
3.1 依从性：127例TNT中120例数据完整，104例（86.6%）完成全程，总依从率87.5%。非依从16例，诱导组6例（3例化疗不耐受、3例化疗完但放疗未完成），巩固组10例（9例放疗完化疗未完、1例反之）；中止原因含直肠炎住院、肠梗阻、过敏、卒中、血细胞减少、调度冲突及主动要求停治。
3.2 依从性与变量
3.2.1 年龄：<50岁90.6%、50–65岁83.3%、>65岁83.7%（p=0.53），无显著差异。
3.2.2 性别：男性91.8% vs 女性78.7%（p=0.04），男性显著更高。
3.2.3 种族：白人占多数，白人依从88.3%，其他族裔样本过小无法推断。
3.2.4 社会史：吸烟史83.8% vs 无吸烟90.2%（p=0.42）；消遣性药物使用史75.8% vs 无使用90.6%（p=0.04），无使用显著占优。
3.2.5 场地与距离：距OHSU≤50英里88.4% vs >50英里85.7%（p=0.78）；学术中心87.5% vs 社区86.4%（p=1.0），均无影响。
3.2.6 ECOG：0–1分90.5% vs 2–3分80.0%（p=0.21），差虽不显著但体能差者趋势更低。
3.2.7 白蛋白：≤3 g/dL为84.6% vs >3 g/dL为85.6%（p=1.00）。
3.2.8 时序：诱导化疗依从81.2%、巩固化疗88.7%（p=0.36），巩固略优但不显著；非依从更多源于化疗而非放疗耐受不良。
讨论与结论翻译
讨论指出，87.5%的TNT依从率虽不能与历史AC直接比较，但相对NACRT/TME/AC时代40–57%的AC完成率代表实质进步；男性与无消遣性药物使用之显著性可能折射社会经济、精神健康、住房稳定等潜在混杂，需前瞻多中心扩大样本与多变量建模。OPRA试验在严格协议下获更高依从（诱导组化疗99%完、放疗97%完），反衬真实世界回顾队列的偏倚局限。单中心、白人农村为主、非统一方案为本研限制。
结论：LARC患者TNT依从率87.5%，优于传统路径AC历史数据；男性与无消遣性药物使用为统计学显著的有利因素，该结果可协助医师以行为学特征甄别非依从风险并优化治疗宣教。
（原文发表于《Cancers》）
