《Medical Sciences》：From Neonatal History to Adult Cardiovascular Risk: Preterm Birth as a Lifelong Risk Enhancer
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背景：早产越来越被认为是一种早期生命暴露，可能在整个生命周期产生心血管后果。尽管新生儿护理的改善提高了极早产和超早产个体的存活率，但出生史仍很少被纳入心血管风险评估。目的：本综述综合当前关于早产与心血管风险关联的证据，并提出一个实用的基于出生史的风险评估框架用
背景：早产越来越被认为是一种早期生命暴露，可能在整个生命周期产生心血管后果。尽管新生儿护理的改善提高了极早产和超早产个体的存活率，但出生史仍很少被纳入心血管风险评估。目的：本综述综合当前关于早产与心血管风险关联的证据，并提出一个实用的基于出生史的风险评估框架用于预防心脏病学。方法：进行了一项叙述性综述，以评估来自基于人群的队列研究、同胞比较分析、心血管影像研究、生理运动研究、孟德尔随机化分析、机制研究和选定综述的证据。综述重点关注心血管结局、血压轨迹、心脏重构、肺血管疾病、肾脏和代谢途径、自主调节、运动生理学和临床预防。结果：早产与各生命阶段血压升高以及心脏结构或储备改变最为一致相关，特别是在极早产或超早产出生或伴有复杂新生儿病程的个体中。基于人群的证据还将早产与后来发生的心力衰竭、缺血性心脏病、卒中、心房颤动、慢性肾脏病和糖尿病联系起来，尽管在青年期的绝对风险仍然较低，且关联因胎龄、胎儿生长和新生儿并发症而异。肺血管、右心和自主神经发现似乎与选定的高危或有症状的幸存者最相关，而非所有早产个体。当前证据支持靶向预防而非普遍进行高级检查。结论：早产应被视为一种早期生命心血管风险增强因素，而非被遗忘的新生儿细节。将胎龄、出生体重和新生儿并发症纳入心血管病史采集可能有助于早期风险识别，指导血压和心脏代谢监测，并支持整个生命周期的个体化预防。
1. Introduction
成人心血管预防通常依赖结构化风险评估工具，如欧洲实践中的SCORE2，这些模型强调年龄、性别、吸烟、血压、血脂、糖尿病、肥胖和家族史等成人变量，但普遍未纳入胎龄、出生体重或新生儿并发症等早期生命暴露。早产定义为孕37周前出生，低出生体重(LBW)指出生体重低于2500 g，极低出生体重(VLBW)指低于1500 g，极早产指孕32周前出生，超早产指孕28周前出生。大型人群研究显示，早产与成人期心力衰竭和缺血性心脏病风险增加相关，也与卒中及心房颤动风险升高有关。血压是识别该风险最实用的临床切入点，儿童期和青春期高血压可延续至成年。影像学研究发现早产者左心室几何改变和心房重构。机制涉及心脏、血管、肺、肾、自主神经和代谢系统的多途径发育中断。目前出生史未常规纳入心血管风险评估，本综述旨在综合证据并提出基于出生史的风险评估框架。
2. Materials and Methods
本文为叙述性综述，采用结构化文献检索。检索数据库包括PubMed/MEDLINE、Scopus、Google Scholar及期刊特定数据库，检索期为2010年1月至2026年7月。纳入标准包括评估早产或极低出生体重个体心血管结局、血压轨迹、心脏结构功能、血管生理、肺血管或右心发现、慢性肾脏病、糖尿病、自主调节、运动能力或预防相关临床意义的研究，优先考虑人类研究。排除非同行评议报告、无全文数据的会议摘要及无关研究。证据通过领域叙述性综合，因设计、人群和结局异质性，未进行定量合并或荟萃分析。该选择过程存在叙述性综述固有局限，未进行PRISMA报告、正式偏倚风险评分，但透明描述了检索和选择方法。
3. Why Preterm Birth Should Be Viewed as a Cardiovascular Risk Enhancer
早产是一种非可改变的早期生命暴露，发生在传统成人危险因素出现之前，可能影响整个生命周期的心血管结构、生理和储备。大型人群研究将早产与成人期心力衰竭和缺血性心脏病风险增加关联，并扩展到卒中和心房颤动。风险并非均匀，受胎龄、胎儿生长、出生体重、新生儿重症监护病房(NICU)入住、支气管肺发育不良及并发症影响。与成人累积暴露驱动的疾病不同，早产可能始于关键发育窗口中心脏、血管、肺、肾、自主神经和代谢成熟的中断。影像学显示早产青少年和成人左心室几何和心房重构，部分个体心脏尺寸较小但静息功能保留，在缺氧等应激下异常更明显。血压是最可及的临床标志，早产与各生命阶段血压升高及运动时血压反应增强相关。肾脏、代谢、肺血管和自主神经途径进一步支持风险增强模型。因此，早产应被视为早期生命心血管风险增强因素，但不应自动导致对所有个体进行高级检查，而应促使更完整的出生史评估和早期监测。
4. Birth-History-Informed Cardiovascular Risk Assessment
4.1 Rationale for Incorporating Birth History
出生史是简单、低成本且临床有意义的心血管评估组成部分，可通过常规病史采集获得。在患有早发性高血压、慢性肾脏病、糖尿病或过早发生心力衰竭、缺血性心脏病、卒中及心房颤动的青少年和年轻成人中尤其相关。纳入出生史并非将所有早产个体归类为高风险，而是帮助在发育背景下解读当前发现。例如，极早产或伴有复杂新生儿病程者，轻度血压升高、运动耐量下降或无法解释的肺血管发现可能具有更大临床意义。
4.2 Practical Birth-History Questions
建议的出生史问题应包括胎龄、出生体重、是否早于32周或28周出生、是否需新生儿重症监护、有无支气管肺发育不良、新生儿高血压、新生儿肾损伤及胎儿生长受限。许多成人可能无法回忆精确数据，但“很早出生”、需长期NICU护理或氧气支持的历史仍具临床信息价值。新生儿出院总结、儿科记录或父母回忆可帮助明确严重程度。采集信息用于风险解读，而非自动触发高级检查。
4.3 Risk Interpretation in Clinical Practice
应采纳分级方法而非普遍检查策略。晚期早产且无已知新生儿并发症者可能仅需常规预防和标准血压监测。极早产或超早产、极低出生体重、支气管肺发育不良或新生儿高血压者需更密切临床关注。胎儿生长受限和持续儿童期高血压亦应增加关注。风险需结合当前临床因素：血压正常、体重健康且无症状的早产者不应过度医疗化；而合并早期高血压、运动能力下降、肾功能异常、糖尿病或过早心血管疾病者，应降低详细评估阈值。
4.4 Suggested Screening and Escalation Approach
已知早产史者的最低评估应包括准确血压测量、体重指数、吸烟和电子烟史、体力活动、饮食、睡眠及心血管病家族史。血压评估遵循当代高血压指南，包括标准化诊室测量和重复或诊室外确认。对极早产/超早产、极低出生体重、支气管肺发育不良、新生儿高血压、新生儿肾损伤、胎儿生长受限或持续儿童期高血压者，每年血压复查和周期性心肾代谢复查可能合理。额外筛查可包括空腹血脂、HbA1c或空腹血糖、血清肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白肌酐比。心肺检查（超声心动图、肺功能、运动试验或专科转诊）应针对有不明原因呼吸困难、运动耐量下降、疑似肺动脉高压、异常心脏检查、持续高血压、肾功能障碍或过早心血管事件者，不建议对所有早产者普遍实施先进影像检查。
5. Clinical Evidence Across the Cardiovascular Spectrum
5.1 Hypertension and Blood Pressure Trajectories
早产与儿童、青少年和成人血压升高或血压模式改变相关，幅度因年龄、胎龄、胎儿生长和新生儿病程而异。儿童期超早产者血压较足月者正常但略高。青春期极早产合并胎儿生长受限者，尤其男孩，脆弱性增加。女性健康倡议数据将自我报告早产与普遍及新发高血压关联。年轻成人极早产者血压更高、肾体积更小。运动时主动脉僵硬度和血压反应增强。新生儿重症监护且伴重大并发症者持续儿童期高血压风险增加。血压是最可重复、可操作的靶点，支持更密切的血压监测。
5.2 Heart Failure and Ischemic Heart Disease
瑞典大型队列发现早产与从儿童期至成人期心力衰竭风险增加相关，胎龄越小风险越高，但年轻期绝对事件率低。登记研究显示孕32周前出生者儿童和青年期心力衰竭风险强关联。早产也与成人期缺血性心脏病风险增加相关，胎龄和早期足月产均影响风险。这些关联应在累积风险框架内解释：早产增加脆弱性，但高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖、吸烟和缺乏运动决定临床表达。
5.3 Stroke and Atrial Fibrillation
国家队列和同胞对照研究显示早产成人出血性和缺血性卒中风险均增加，胎龄越早关联越强。孟德尔随机化证据提示早期早产与某些卒中亚型存在潜在因果关联，肺功能损伤可能是中介。跨国队列发现早产与中年期前心房颤动风险增加相关，独立于测量到的家庭因素。这与心房结构和功能差异的影像证据一致。尽管年轻期卒中和房颤不常见，但支持早产与多种心血管表型相关。
5.4 Renal and Cardiometabolic Outcomes Relevant to Cardiovascular Risk
肾生成持续至孕晚期，早产可能导致肾单位减少、肾体积缩小及血压脆弱性。人群证据将早产与儿童期至中年期慢性肾脏病风险增加关联，更早胎龄和更低出生体重者关联更强。早产还与1型和2型糖尿病风险增加相关。早产者可能表现为较高收缩压、较差脂质谱和改变的身体组成。因此，对合并高血压、极低出生体重、新生儿肾损伤或持续心代谢异常的早产者，应评估肾功能和白蛋白尿。
5.5 Composite Cardiovascular Disease and Overall Interpretation
瑞典-丹麦队列发现早产和小于胎龄均与心血管疾病风险增加相关，同胞比较提示胎龄关联受共享家庭因素影响小于胎儿生长。最可操作的表型是各年龄阶段更高的血压。其他支持领域包括心脏结构或储备改变、心力衰竭、缺血性心脏病、慢性肾脏病和糖尿病。卒中和房颤有大型队列支持，但应视为远期结局而非普遍筛查目标。肺血管和右心异常最相关于极/超早产、支气管肺发育不良或出现呼吸困难、运动受限、疑似肺动脉高压者。总体而言，早产应作为风险增强史项，而非要求所有个体强化检查。
6. Mechanistic Pathways and the Preterm Cardiovascular Phenotype
6.1 Cardiac Remodeling and Reduced Cardiovascular Reserve
早产可能中断孕晚期心肌成熟。心血管磁共振研究显示早产成人左心室几何、质量和收缩舒张参数存在差异。右心方面，年轻成人早产者右心室容积较小、质量较高、收缩功能降低。新生儿期摄入和高血糖与儿童左心和主动脉尺寸相关。早产者可能存在代偿性表型：双心室腔尺寸较小但静息射血分数保留，在运动或缺氧时出现异常收缩反应、每搏量增加不足或右心血流动力学改变。因此，休息时正常收缩功能不代表正常心血管储备。
6.2 Vascular Stiffness and Blood Pressure Physiology
早产者血压较高、主动脉僵硬度和运动血管反应异常，可能反映弹性蛋白发育受损、内皮功能障碍和氧化应激。儿童期血压差异可能轻微，但青春期或生理挑战时更明显，并受胎龄、胎儿生长、性别和肾脏发育影响。现有证据集中于体循环血压、主动脉硬度和运动血流动力学，直接冠脉血管功能证据有限。早产相关血管功能障碍应视为异质性血管表型，可能影响中枢动脉僵硬度和外周血管调节，未来需研究冠脉内皮功能和微血管功能障碍。
6.3 Pulmonary Vascular and Right-Heart Pathway
肺和肺血管发育在极早产时未完成，支气管肺发育不良、氧暴露和机械通气可能导致肺血管重构和右心负荷。年轻成人早产者存在早期肺血管疾病证据，多模态影像显示中度早产成人右心室功能降低。右心室-肺动脉耦联受损可解释劳力性症状。动态增强磁共振显示早产成人肺微血管异常。肺血管异常应解释为风险标志，在合并呼吸困难、运动受限、异常右心发现或严重新生儿肺病时具有临床意义，但不支持所有早产者均发生显著
