STK11/LKB1缺失在癌症中：从发育约束到应激适应性恶性肿瘤

《Cancers》：STK11/LKB1 Loss in Cancer: From Developmental Constraint to Stress-Adapted Malignancy

　　

背景：腋窝淋巴结（ALN）细针穿刺抽吸（FNA）可指导浸润性乳腺癌（BC）患者的后续管理。目的为评估ALN FNA检测转移性乳腺癌的诊断效能。方法：研究人员回顾性评估2020至2024年ALN FNA标本，采用通用WHO细胞学报告系统框架（取材不足、良性、非典型、可疑恶性、恶性）判定各细胞学诊断类别的恶性肿瘤风险（ROM）。结果：共识别290例新诊断浸润性乳腺癌患者的ALN FNA，其中226例（78%）有组织学和/或充分临床随访。细胞学诊断包括6例（2.1%）非诊断性、99例（34.1%）良性、2例（0.7%）非典型、7例（2.4%）可疑恶性、176例（60.7%）恶性。ROM分别为非诊断性50.0%、良性17.0%、非典型100%、可疑恶性85.7%、恶性99.2%。多数假阴性良性病例归因于取样局限而非判读错误，5例仅见单个前哨淋巴结转移灶<5 mm。不确定诊断常与细胞量少、小叶癌存在、遮盖性人工假象相关。排除无组织学随访者，ALN FNA检测转移性乳腺癌的灵敏度为86.5%、特异度97.4%、阳性预测值98.5%、阴性预测值79.2%、总准确率90.3%（OR=243.2，Fisher精确检验p<0.0001）。结论：ALN FNA在确认浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移时高度可靠，恶性类别ROM达99%，可疑类别ROM 86%；但良性类别17%的ROM表明阴性FNA不能可靠排除转移，临床或影像可疑时仍需手术淋巴结分期。上述发现支持WHO淋巴结细胞病理学报告系统在临床中的适用性，并提供乳腺癌特异的ROM估计。

研究背景与立题依据

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤，淋巴结状态是重要预后因素。术前腋窝淋巴结（ALN）评估可为浸润性乳腺癌（BC）提供初步分期，但现有关于ALN细针穿刺抽吸（FNA）在BC中诊断效能的研究有限，尤其非典型与可疑恶性类别的风险为恶性肿瘤（ROM）缺乏疾病特异数据。世界卫生组织（WHO）淋巴结、脾及胸腺细胞病理学报告系统虽已建立五类分级，但其ROM源于异质人群，能否直接套用于BC腋窝分期存疑。因此研究人员开展此项回顾性研究，验证WHO框架在BC ALN FNA中的适用性并给出疾病特异ROM。

主要技术方法与队列

研究人员经机构审查委员会批准，回顾性检索2020年1月至2024年2月病理数据库，以“axilla/axillary”终诊词锁定290例新诊断浸润性BC的ALN FNA。所有FNA由介入放射科在超声引导下行22–25 G穿刺，标本入CytoLyt?液经ThinPrep?制涂片和细胞块，巴氏染色，必要时细胞块行免疫细胞化学（CK cocktail、GATA3、CK7）。单一位细胞病理医师按WHO五类复阅（非盲法）。纳入有手术或充分临床随访者226例（78%），以组织学为参考标准计算ROM与诊断指标，Fisher精确检验评关联。

研究结果

1. 1.
   Introduction
   综述BC淋巴结转移随肿瘤增大而增高，ALN FNA具低成本、微创、快速优势；指出现有文献对中间类别ROM不清，且WHO总体ROM未必适用于高预检概率的BC腋窝场景，明确本研究目的为评估ALN FNA效能及WHO系统适用性。
2. 2.
   Design
   详述回顾性队列构建、超声引导FNA操作、ThinPrep?与细胞块制备、免疫组化抗体组合、WHO五类定义及统计方法（可疑/恶性计阳性，非诊断/良性/非典型计阴性，OR与95%CI由2×2表得）。226例入分析队列，64例因随访不足排除。
3. 3.
   Results
   3.1 Demographics
   226例随访队列全为女性除1例男性，均龄64.4岁；浸润性导管癌（IDC）占75.7%，小叶癌（ILC）9.7%，混合性8.0%。探索性亚型分析显示ILC的ALN FNA灵敏度仅64.3%低于IDC的89.5%（p=0.022），反映小叶癌离散单细胞难辨。
   3.2 Accuracy of ALN FNA
   有随访组中ALN FNA灵敏度86.5%、特异度97.4%、PPV 98.5%、NPV 79.2%、准确率90.3%，OR=243.2（p<0.0001）。新辅助化疗（NACT）前采样组中NACT亚组灵敏度94.8%高于非NACT组70.6%，但属选择偏倚非FNA本身差异。
   各WHO类别ROM：非诊断50.0%（3/6）、良性17.0%（15/88）、非典型100%（2/2）、可疑85.7%（6/7）、恶性99.2%（122/123）。良性假阴性多因取样未命中<5 mm单灶转移；非典型与可疑多伴细胞稀少、纤维血掩盖、细胞块无细胞、免疫组化模棱两可。
4. 4.
   Discussion
   讨论指出BC腋窝场景高预检概率抬升非恶性类ROM，尤其良性类ROM 17%远超WHO汇总5%，证明WHO良性低ROM不可直推BC；非诊断/非典型ROM亦升高但受小样本限。假阴性主因取样局限非判读误，与小转移灶和超声选节有关。ILC灵敏度低印证其细胞学难点。恶性类99.2% ROM稳固。提出标本充足性在BC腋窝应更严，稀淋巴细胞标本慎判良性。NACT后淋巴结治疗效应应计为与术前阳性FNA一致而非假阳。局限含单中心回顾、非盲复阅、中间类样本少、验证偏倚可能。
5. 5.
   Conclusions
   结论重申ALN FNA对BC腋窝分期高效，恶性/可疑类高预测，非典型需追加评估，良性17% ROM警示阴性不排除转移，临床/影像疑时仍须手术分期；研究给出BC特异ROM并支持WHO框架落地。

该研究发表于《Cancers》，意义在于首次在已知浸润性BC队列中校验WHO淋巴结细胞学五类ROM，揭示“良性”类别在此场景假阴性风险被既往通用数据低估，为多学科腋窝处理（能否跳过前哨、是否重复采样、如何解读非典型）提供量化依据。