《Journal of Fungi》：The Yeast in the Vial: Iatrogenic Candida viswanathii Infection Associated with Contaminated Milrinone
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背景：与受污染肠外制剂相关的医源性真菌感染虽不常见但可能严重，尤其当受累患者为危重症且微生物不在常规诊断面板中时。研究人员描述一例与污染米力农相关的极早产婴儿Viswanathii念珠菌（Candida viswanathii）念珠菌血症，并将该病例置于已发表
背景：与受污染肠外制剂相关的医源性真菌感染虽不常见但可能严重，尤其当受累患者为危重症且微生物不在常规诊断面板中时。研究人员描述一例与污染米力农相关的极早产婴儿Viswanathii念珠菌（Candida viswanathii）念珠菌血症，并将该病例置于已发表临床证据背景中。方法：回顾性重建该婴儿临床过程、微生物学发现、米力农暴露及药品来源调查。系统综述已发表人类C. viswanathii感染及意大利关于米力农的药物警戒通报。结果：一体重600 g早产婴儿生后第7天发生念珠菌血症。中心静脉导管（CVC）血培养7 h后酵母阳性，而BIOFIRE? Blood Culture Identification 2（BCID2）Panel仍阴性。从血液、尿液及支气管肺泡灌洗液（BAL）回收C. viswanathii。起始伏立康唑，后加用阿尼芬净。婴儿于第13天意外拔管复苏失败后死亡。暴露重建锁定一批污染米力农，源头调查将该病例与意大利多中心集群关联。文献综述显示C. viswanathii可致血流、中枢神经系统、深部及骨关节感染，药敏尤其唑类变异大，但无既往医源性源报道，生态位未明。结论：本病例进一步证明意大利C. viswanathii暴发为与污染米力农相关的医源性事件。识别依赖于扩展酵母鉴定、药品批号可追溯性及机构间药物警戒的结合。
研究背景与立项依据
医源性真菌感染指直接源于医疗干预（如污染药品、侵入性操作、留置装置破坏黏膜屏障或无菌操作失误）的卫生保健相关感染子集。这类感染虽常被视作罕见事故，但近几十年反复出现并曾引发严重暴发，例如污染糖皮质激素制剂中的Exserohilum rostratum、全肠外营养（TPN）中的Candida parapsilosis、益生菌与脂质制剂中的Saccharomyces cerevisiae及Malassezia pachydermatis。其共性弱点包括营养丰富的肠外制剂可支持微生物存续、生产/调配/临床处理环节引入污染、以及全球分销网络使单一质量失效跨国传播。现行质量控制多聚焦细菌与指示菌，真菌优先级低，快速分子面板（如BIOFIRE? BCID2）未收录罕见酵母，药物警戒系统亦难捕捉表型近似种。Candida viswanathii自1959年印度脑膜炎病例首报后长期被视为偶发，直至2025年意大利儿科医院报告欧洲首起暴发（多株血流分离株初鉴为Candida tropicalis且BCID2阴性），同期药物警戒回溯关联至印度生产的米力农（milrinone）10 mg/10 mL批次。本文即在此背景下，由Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli新生儿重症监护室（NICU）报道一例600 g极早产女婴生后第7天念珠菌血症，经多平台鉴定为C. viswanathii并最终溯源至同批污染米力农（批号A25138A），旨在以单中心详例补强意大利多中心暴发的医源性药品源证据链，并系统综述该菌已知人类感染谱。
主要技术方法概览
研究人员采用四类方法交叉验证：①临床与暴露回溯——从NICU病历提取通气、血管活性药（米力农0.441 mg/24 h）、TPN、抗真菌（伏立康唑继加阿尼芬净）时间轴，结合批号A25138A库存追溯；②微生物多模态鉴定——对CVC血、尿、重复BAL共4株临床分离株并行三套MALDI-TOF MS（Bruker Biotyper?、Autof ms2600等，库含更新C. viswanathii谱）、ITS测序、FTIR光谱，并以Sensititre YeastOne? ITAMYUCC定制板测MIC；③药品源调查——意大利药物警戒通报串联Bambino Gesù儿童医院同批留样瓶培养获C. viswanathii与Streptococcus thermophilus，本机构环境拭子（监护仪、暖箱、织物）及后续血培养均阴性；④文献系统综述（1959–2026，MEDLINE/Embase/WHO ICTRP等，词含“Candida viswanathii”/“Candida lodderae”＋感染类关键词，仅英文个案/系列）。样本队列即本例单患儿＋综述纳入9篇已发表人类感染文献。
研究结果（按原文小标题浓缩）
- 2.
Case Report：600 g女婴（22 Sept 2025入院）因疑似绒毛膜羊膜炎、混合性酸中毒日生第1天再插管并行同步间歇强制通气+容量保证（SIMV-VG），用米力农+非诺多泮，第7天CVC血培养7 h酵母阳性而BCID2阴性，伏立康唑起始，第10天拔旧CVC换股静脉新CVC＋牛磺酸锁，加阿尼芬净；血/尿/BAL四株经三平台MALDI-TOF MS＋ITS＋FTIR确为C. viswanathii，MIC除氟康唑2–4 μg/mL外均低。第13天意外拔管死亡，无尸检。11月国家审计于同批A25138A米力农留样检出同菌，本例并入意大利集群。
- 3.
Results（文献综述）：9篇文献合成显示C. viswanathii地理分布超早期认知（印度两例脑膜炎、阿根廷监测血流、印度Chandigarh系列含血流/深部/CSF/肺、新加坡/印度膝化脓性关节炎与骨髓炎、2025意大利儿科血流暴发），宿主跨早产至老年、免疫受损与免疫健全但有医疗操作史并存；药敏上两性霉素B与棘白菌素MIC低，唑类异质（部分印度株氟康唑高MIC）。
5.1 Case in Context：本例处宿主脆弱谱极端的极早产多部位（血/尿/BAL）侵袭性感染，与意儿科暴发血流表型一致；治疗因氟康唑预防失败选伏立康唑（非新生期常规）+阿尼芬净，但死亡为多因素（极端早产、心肺不稳、意外拔管、念珠菌血症），不能归咎单因或判方案优劣；无种特异CLSI断点。
5.2 Evidence Supporting an Iatrogenic Pharmaceutical Source：Vrenna等首报8患者15株无环境储源；意药监局（AIFA）通联4批米力农（502/504/418/A25138A），Bambino Gesù自A25138A瓶培养出C. viswanathii＋S. thermophilus；Ricotta等回溯21例（8.5%）血流感染前均用米力农，≥12次给药风险＞5倍，撤批后无新发；本例同批、时序在前、分离株FTIR聚簇与意方WGS株一致（本株未做WGS）。
5.3 Quality Defects in Parenteral Milrinone：列举美2017 Baxter/2019 Hospira漏液容器缺陷、2023 Caplin杂质超标召回，均无微生物污染，凸显2025意暴发为米力农首例真菌污染致感染。
5.4 Potential Pathways of Exposure：本机构回溯3–9月6株报C. tropicalis者重析仍非C. viswanathii；环境拭子阴、撤批无新例、另一用同批婴儿无感染，支持药品源而非持久环境传播；提出One Health视角（该菌曾自废水、工业流出物、医院下水道蟑螂分出）。
5.5 C. viswanathii Challenging in Practice：表型系统将C. viswanathii坍缩为C. tropicalis；BCID2无靶标致“镜检酵母/分子阴” Discordance；MALDI-TOF MS依赖库更新（早期Bruker v3低置信，本文三平台更新库同识）；FTIR可桥接表型与测序。
5.6 Study Limitations and Practice Recommendations：本株未行WGS、生产链污染点未明、无尸检、综述异质小样本；强调批号追溯＋院间通报＋留样定向培养。
讨论与结论翻译
讨论指出，C. viswanathii属机会性医相关病原，本例以极早产宿主叠加污染米力农暴露完成感染链；诊断盲区来自快速面板未覆盖与表型误并；药品源识别须微生物—药学—药物警戒三角联动。结论原文意译：本病例将意大利米力农相关C. viswanathii暴发延伸至一例极早产婴儿。临床感染、明确药品暴露、药品质量发现及他中心报告的汇聚强支持医源性源，虽缺WGS。核心教训为：罕见且面板阴性的酵母须迅速关联药品批号追溯；准确鉴定、留种留药、微生物—药学沟通及协调药物警戒，是识别并遏制药品源真菌暴发的必要条件。该文发表于《Journal of Fungi》。
