《Viruses》：Pediatric Arboviral Infections in Europe: Epidemiology, Clinical Features, Diagnosis and Prevention
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虫媒病毒感染，包括西尼罗病毒(WNV)、登革病毒(DENV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、寨卡病毒(ZIKV)，以及在较小程度上的奥罗普切病毒(OROV)，对欧洲儿科健康构成了异质性且不断演变的挑战。有效媒介的存在增加以及国际旅行导致了输入性感染，并且对于某些
虫媒病毒感染，包括西尼罗病毒(WNV)、登革病毒(DENV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、寨卡病毒(ZIKV)，以及在较小程度上的奥罗普切病毒(OROV)，对欧洲儿科健康构成了异质性且不断演变的挑战。有效媒介的存在增加以及国际旅行导致了输入性感染，并且对于某些特定虫媒病毒，已有记录显示存在本土传播事件。尽管儿童病例常被低估，但儿童可能出现严重表现，包括神经侵袭性疾病和先天性感染。关于欧洲儿童虫媒病毒感染的现有数据仍然有限且零散，使得疾病负担和临床风险的准确评估变得复杂。本综述总结了当前关于欧洲背景下儿童中选定虫媒病毒感染的流行病学、临床表现、诊断挑战和预防的证据，强调了儿童特异性数据的持续空白及其对防范工作和公共卫生的影响。
1. 引言
近期欧洲疾病预防控制中心(ECDC)的数据和系统性综述表明，虫媒病毒在欧洲的传播呈渐进式增加。除了主要由库蚊属(Culex)蚊子传播的西尼罗病毒(WNV)持续流行外，由伊蚊属(Aedes)传播的虫媒病毒，如登革病毒(DENV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)和寨卡病毒(ZIKV)，正以更高的频率出现。监测数据显示，输入性和本土病例数量均不断增加，法国、意大利和西班牙等国每年均有本地传播事件的报告，估计每年增加1.25倍。疫情发现的延迟继续限制了公共卫生应对措施的有效性。气候变化、媒介丰度增加和全球流动性被广泛认为是这一不断演变的流行病学格局的关键驱动因素。在此背景下，对欧洲儿科健康具有重大意义的虫媒病毒包括西尼罗病毒(WNV)、DENV、CHIKV和ZIKV，它们代表了人类健康面临的最重大威胁，这得益于诸如库蚊属(Culex)蚊子和白纹伊蚊(Aedes albopictus)等高效媒介的分布范围不断扩大。这些媒介的存在和扩散已在多个欧洲地区引发了局部疫情，表明部分欧洲地区正朝着虫媒病毒地方性流行的方向发展。除了这些新出现的感染，已在欧洲扎根的虫媒病毒也在扩大其范围。诸如WNV、托斯卡纳病毒(Toscana virus)和蜱传脑炎病毒(TBEV)等地方性病毒的活动有所增加，特别是在东南欧和巴尔干地区报告了新的传播热点。在克罗地亚和荷兰等国也记录到WNV和乌苏图病毒(Usutu virus)的持续传播，以及持续的人畜共患传播和人类神经侵袭性病例。虽然虫媒病毒感染在成人中更为常见，但儿童病例呈现出独特的临床和流行病学挑战。儿童可能会出现严重或不典型的表现，包括脑炎、脑膜炎或先天性疾病，这可能与年龄相关的生理特性有关，例如血脑屏障发育不成熟和免疫系统正在发育。除了这些已确定的威胁，新兴虫媒病毒继续引起关注。奥罗普切病毒(OROV)虽然在拉丁美洲流行，但最近在欧洲有输入性病例的报告。实验证据表明，在有利的生态条件下，白纹伊蚊(Aedes albopictus)可能成为一种有效的媒介。尽管欧洲尚未报告本土儿童OROV感染，但在流行地区已有垂直传播和神经系统并发症的记录，凸显了监测和防范的重要性。尽管欧洲对虫媒病毒感染的认识不断提高，但这些感染在儿科人群中的流行病学、临床表现和管理仍未得到充分描述。
2. 材料与方法
为了探索欧洲儿童虫媒病毒感染的流行病学、临床特征和监测情况，本综述聚焦于五种在欧洲背景下具有主要或新兴意义的虫媒病毒：WNV、DENV、CHIKV、ZIKV和OROV。选择这些病毒是因为它们在欧洲对儿科健康具有已证实或潜在的相关性，包括已建立或扩大的传播、输入性病例、已记录的本土传播、先天性或围产期疾病、神经侵袭性表现，或近期的公共卫生关注信号。在PubMed上进行了文献检索，时间跨度从2000年1月至2026年1月，仅限于英文发表的文章。检索结合了与虫媒病毒、儿科学、欧洲、流行病学、临床表现、诊断、监测、预防和疫苗相关的术语，以及针对WNV、DENV、CHIKV、ZIKV和OROV的病毒特异性术语。额外的流行病学和监测数据来自国际和区域公共卫生机构发布的报告，包括欧洲疾病预防控制中心(ECDC)和国家监测系统，以及欧洲药品管理局(EMA)的监管文件，并在与上市后安全性数据相关时，参考了美国食品药品监督管理局(FDA)的文件。研究报告了与欧洲儿童虫媒病毒感染相关的流行病学、临床或监测数据的研究被纳入。由于几种虫媒病毒的欧洲儿童特异性数据有限，来自非欧洲流行或疫情环境的研究也被考虑在内，只要它们提供了关于儿科疾病表现、严重程度、先天性或围产期感染、诊断问题、结局或预防的临床相关年龄特异性信息。这些数据用于将欧洲的儿科风险和防范工作置于背景中，而非直接推断欧洲的疾病负担。仅关注成人人群的研究、无人类数据的昆虫学研究或实验实验室模型被排除，除非它们提供了与所选虫媒病毒相关的必要欧洲流行病学、监测、媒介、疫苗或公共卫生信息。然而，当昆虫学和媒介能力研究能直接为评估欧洲本土传播风险提供信息时，这些研究也会被考虑。如果无法提取儿科数据，或者感染与欧洲背景无关，则文章也被排除，除非它们提供了相关的比较性或病理生理学见解。蜱传虫媒病毒，包括TBEV和克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)、托斯卡纳病毒(Toscana virus)和乌苏图病毒(Usutu virus)，被认为是更广泛的欧洲虫媒病毒格局的重要组成部分，但未作为完整的病毒特异性章节纳入，因为本综述侧重于选定的蚊媒和新发虫媒病毒，这些病毒近期或在未来对欧洲儿科防范工作具有潜在影响。尽管OROV目前在欧洲本土传播的可能性有限，但由于其近期的流行病学扩张，以及垂直传播和不良胎儿及新生儿结局的新证据，仍将其纳入。证据以叙述性方式综合，特别关注儿童的易感性、诊断挑战以及对欧洲监测和公共卫生防范工作的启示。
3. 结果——欧洲具有儿科相关性的选定虫媒病毒感染
由于几种虫媒病毒的欧洲儿科数据稀缺，以下各节将欧洲流行病学和监测证据与来自流行或疫情环境的儿科临床数据相结合，当这些信息有助于欧洲的病例识别、临床风险评估和防范工作时。针对每种病毒，证据围绕传播与欧洲流行病学、儿科临床相关性以及关键知识空白进行组织。
3.1. 西尼罗病毒(WNV)
3.1.1. 传播与欧洲流行病学
西尼罗病毒首先被讨论，因为它是欧洲最成熟的虫媒病毒威胁之一，也是温带地区神经侵袭性虫媒病毒病的主要原因。WNV是一种由蚊媒传播的正黄病毒属(Orthoflavivirus)，在鸟类和库蚊属(Culex)蚊子之间维持着地方性动物传染循环。人类是该传播循环中的偶然、终末宿主。在欧洲，尖音库蚊(Culex pipiens)是主要媒介，传播主要发生在夏季和初秋，通常在7月至9月达到高峰。已有通过输血和器官捐赠传播WNV的病例报告，包括儿童，但通过对WNV活动区域的血液和器官捐献者进行筛查，这种传播风险已显著降低。虽然罕见，但已有儿童先天性WNV感染（经胎盘或通过母乳）的报告。在过去二十年中，WNV传播在欧洲逐渐向北和向西扩展。监测数据显示发病率和地理分布均大幅增加；截至2025年12月初，欧洲14个国家共报告了1112例本地获得性人类WNV感染病例，其中2025年有97例相关死亡。大多数病例发生在意大利，该国单独报告了779例感染和72例死亡，是该国有史以来记录的最大规模疫情。意大利受影响最严重的地区包括拉齐奥(Lazio)和坎帕尼亚(Campania)等中部和南部地区。其他报告病例数较多的国家包括希腊、法国、塞尔维亚、罗马尼亚和西班牙，其他几个国家也观察到较小的聚集性疫情。欧洲WNV监测收集了按年龄分层的数据，但ECDC公开数据集中未提供儿童病例的总数。在意大利，截至2025年10月中旬报告的366例西尼罗神经侵袭性疾病(WNND)病例中，14岁及以下的儿童约占1%。2025年季节的一个显著特征是病毒的地理扩张：首次在德国、克罗地亚、科索沃和土耳其等国的35个地区报告了人类病例。这种蔓延在马科动物和鸟类疫情中也得到了体现，比利时和荷兰也首次报告了动物检测阳性，反映了病毒持续向北和向西扩张的趋势。这些模式很可能是由气候和生态因素的组合驱动的，例如蚊子栖息地的扩大和候鸟在病毒传播中的作用。此外，包括意大利、法国、德国、希腊、匈牙利、克罗地亚和西班牙在内的几个国家报告了同时发生的人类和动物病例，突显了“全健康”(One Health)方法的重要性，该方法整合了人类、兽医和昆虫学监测的信息，以支持WNV传播的早期发现和监测。总体而言，虽然2025年的病例数比十年平均值高出47%，但仍低于2024年观察到的峰值。尽管如此，连续三年持续的较高传播水平表明，欧洲WNV传播正朝着更高的地方性流行水平转变，而非单一的异常暴发。这些趋势被广泛归因于影响蚊子生态的环境和气候变化，包括气温升高、降水模式改变和蚊子活动期延长，这些都促进了病毒的扩增和传播。传播强度的增加也可能导致儿童感染的绝对数量增多，但由于该年龄组主要表现为无症状或轻微临床症状，使其不易被主要捕获住院或神经侵袭性病例的监测系统发现，因此大多数病例仍未被诊断。例如，来自美国的大型监测数据集包含了1999年至2007年间超过21,000例报告的WNV病例，其中仅确定了1478例儿童病例（<18岁），约占报告总感染数的4%。然而，疫情期间的血清阳性率研究表明，各年龄组的感染率相似，这表明报告的儿童病例数量较少可能反映了无症状或未确诊的感染，而非较低的感染率。
3.1.2. 儿科临床相关性
大多数WNV感染是无症状或亚临床的，约占感染总数的70%。在有症状的儿科患者中，西尼罗热(WNF)是最常见的表现（约占病例的67%），其特征是发热、头痛、皮疹、肌痛和/或胃肠道症状。皮疹通常为斑丘疹，主要影响胸部、背部和上肢，通常在一周内消退，约发生于25-35%的有症状病例，并与较好的临床病程相关。急性症状通常持续3至10天，但完全康复可能需要更长时间，中位持续时间约为60天。西尼罗神经侵袭性疾病(WNND)约占感染者的1%，通常表现为脑膜炎、脑炎或急性弛缓性麻痹(AFP)。WNND在西尼罗病毒病总病例中所占的比例在儿童和年轻成人中相似（约30%），但在老年人中更高（约50%）。在成人中，高龄和潜在的慢性疾病被认为是WNND的危险因素；然而，在儿童中，调节这种风险的决定因素尚未完全明确。在报告的儿童病例中，WNND占已确诊感染的相当大比例，这反映了对严重临床表现的优先识别。在一项包含443例WNV病儿童病例的大型CDC监测分析中，约40%表现为WNND，其中脑膜炎约占52%，脑炎占39%，AFP占9%。与成人不同（脑炎是WNND的主要表现），儿科患者更常见的是脑膜炎。早期症状可能包括发热、头痛、呕吐、烦躁和腹痛，而典型的脑膜体征可能在发病初期缺失。神经系统受累可能在几天内发展，包括癫痫发作、精神状态改变、震颤、运动障碍或局灶性神经功能缺损。急性弛缓性麻痹是一种罕见但特征性的表现，由前角细胞受累引起，其特征是快速进展、通常不对称的无力，伴有感觉保留。虽然皮疹在WNF中更常见，但在WNND患者中也可观察到，尽管频率较低，它已被认为是更严重疾病和死亡率增加的潜在标志。总体而言，儿科患者的预后通常优于成人。儿童WNV感染的死亡率罕见；在上述CDC儿科队列中，病死率约为1%，而老年人为约14%。这可能既反映了基础合并症患病率较低，也反映了与预后最差的脑炎发生率较低。尽管专门针对儿童的长期结局数据有限，但现有的儿科病例系列表明，大多数患者可完全康复，尤其是在脑膜疾病之后。然而，在脑炎表现后，已有残留的神经功能缺损的描述，包括运动无力或认知困难，高达86%的脑炎儿童报告有持续性神经异常。总体而言，WNND通常是单相病程，尽管已有AFP复发性无力的描述。总之，这些儿科发现强调了在传播季节及时识别WNV感染的重要性，特别是在那些因环境和气候变化而导致病毒传播增加的地区。欧洲关于WNV感染的儿童特异性数据仍然有限。儿童轻度和无症状感染的真实发病率尚不清楚，神经侵袭性疾病的年龄特异性危险因素也未明确界定。儿童WNND后的长期神经系统结局也仍未得到充分描述。加强儿科监测和随访研究将有助于改善对疾病负担和临床风险的评估。
3.2. 登革病毒(DENV)
3.2.1. 传播与欧洲流行病学
登革病毒主要通过输入性儿童病例与欧洲相关，并且越来越多地与白纹伊蚊(Aedes albopictus)已建立的地区发生本地传播的风险相关。DENV是一种由蚊媒传播的正黄病毒属(Orthoflavivirus)，由伊蚊属(Aedes)物种传播。在欧洲，白纹伊蚊(Aedes albopictus)是主要的有效媒介。传播表现出明显的季节性模式，在夏季和初秋媒介密度最高时风险增加。白纹伊蚊(Aedes albopictus)的建立，加上日益有利的气候条件，促进了DENV在欧洲温带地区传播的潜力。通过血液制品传播是可能的，尤其是在疫情期间，流行地区已实施筛查政策。通过器官捐赠传播虽有零星报道，但有多篇病例报告。围产期传播虽然罕见，也可能发生。过去二十年来，欧洲的登革热流行病学已从散发的旅行相关感染逐步演变为多个欧盟/欧洲经济区国家反复出现本土传播事件。根据ECDC的季节性监测数据，2024年欧洲报告了304例本土登革热病例，这是有记录以来的最高数字，超过了此前15年报告的总和。在克罗地亚、法国、意大利和西班牙均有本土暴发的记录，这表明南欧部分地区正从零星的传播事件向周期性的季节性传播逐步过渡。这种流行病学的转变与白纹伊蚊(Aedes albopictus)在欧洲的逐步扩张并行。最近一项泛欧分析显示，受影响的地区从2010年7个国家的129个地区增加到2024年14个国家的358个地区。与此同时，白纹伊蚊(Aedes albopictus)建立与本土暴发发生之间的间隔从1990年代的约25年缩短到2024年的不到5年，而连续暴发之间的间隔在同一时期从约12年减少到不足1年。法国报告的欧洲大陆本土登革热事件数量最多，尤其是在白纹伊蚊(Aedes albopictus)已牢固建立的南部地区，而意大利近年来经历了越来越大规模的暴发。2020年，意大利记录了其首例公认的本土登革热暴发，有11例本地获得性病例。最近，在2024年8月至10月期间，马尔凯大区法诺市由DENV血清型2引起的暴发导致了199例本土病例，这是意大利迄今为止记录的最大规模登革热暴发。日益有利的气候和生态条件被认为是欧洲登革热流行病学演变的主要驱动力。在意大利，本地登革热传播的风险被认为在8月中旬至9月底达到高峰，中部和南部地区的传播可能因持续适宜的温度而延长至11月中旬。城市和城郊环境似乎也特别容易受到本地传播的影响，约75%受影响的欧洲暴发地区被归类为城市或半城市区域。意大利的国家监测数据进一步说明了这种变化的流行病学格局。尽管2015年至2023年间报告的大多数登革热病例仍是旅行相关的，但意大利在2023年经历了有史以来最高的登革热通报数和本地传播链，包括多种血清型的同时传播。多个欧洲国家，包括克罗地亚、法国、西班牙和意大利，已记录到儿童参与本土DENV传播的情况。然而，欧洲暴发并未系统性地报告年龄特异性数据，这使得无法估算本地获得性病例中儿童所占的总体比例。最近的一项系统综述在2010年至2024年间的几次欧洲传播事件中发现了儿童病例，同时确认了几次最大暴发的儿童病例数不可得。在意大利，2025年的国家监测数据显示，0-9岁和10-19岁年龄组的DENV发病率分别为每百万人口0.46例和1.60例。在全球范围内，儿童和青少年承受了登革热负担的很大一部分，尤其是在热带和亚热带流行地区。最近一项全球疾病负担分析估计，2021年20岁以下个体中发生了超过2160万例登革热病例，比1990年增加了64%。来自拉丁美洲的最新数据表明，流行病学正逐步向更年轻的年龄组转移。历史上，美洲的登革热主要影响成年人；然而，自2008年以来，巴西和哥伦比亚等国报告了儿童登革热病例和登革热相关死亡人数的大幅增加。在哥伦比亚，自2010年以来，15岁以下儿童约占重症登革热病例的一半。流行国家大型暴发队列进一步说明了儿童登革热的巨大医疗负担。在孟加拉国2023年暴发期间，一个三级儿科中心在四个月内报告了722例儿童登革热住院病例和17例死亡。尽管在流行环境中观察到巨大的负担，但全球范围内儿童登革热的真实发病率可能被低估，因为许多感染是无症状的或表现为非特异性发热性疾病，从而降低了暴发背景之外的诊断识别和监测捕获率。
3.2.2. 儿科临床相关性
尽管欧洲严重的儿童登革热仍不常见，但全球儿科数据对欧洲临床医生很重要，因为输入性病例和本土传播事件可能使儿童接触到在非流行环境中通常不熟悉的疾病谱。儿童DENV感染可能经常在临床上未被识别。在巴基斯坦拉合尔市一项包括400名1-12岁无症状儿童的血清阳性率研究中，25%的儿童显示出既往DENV感染的证据，尽管之前没有登革热的临床病史，这支持了亚临床儿童感染的大量负担。在有症状的儿童病例中，发热是最一致的临床表现。在一项为期18年、包含1405例实验室确诊儿童登革热病例的前瞻性尼加拉瓜队列研究中，与基孔肯雅和寨卡感染相比，发热和白细胞减少是与登革热关联最强的特征之一。然而，同一研究确定了62例实验室确诊的无发热登革热病例，占所有登革热病例的7.1%，这表明仅依赖基于发热的病例定义可能会低估儿童登革热负担。胃肠道表现也常见于儿童。在一项前瞻性孟加拉国队列研究中，135例住院儿童登革热病例中，腹痛占60.7%，呕吐占57%，腹泻占17%。在一项来自高流行区的哥伦比亚队列研究中，与年龄较大的患者相比，12岁以下儿童更常出现皮疹、瘙痒、发热、低血压和血小板减少。血液学异常常见但不具特异性。在孟加拉国儿童队列中，血小板减少症见于69.6%的病例，白细胞减少症见于47%，红细胞压积升高见于36.3%。类似的实验室模式已在多个儿童登革热队列中一致报告，并可能与儿童期其他急性发热性疾病重叠，尤其是在感染早期阶段。儿童登革热涵盖了广泛的疾病严重程度。尽管大多数儿童发展为无并发症的登革热，但临床上显著的疾病并不少见。在同一家孟加拉国医院为基础的队列中，16.3%的儿童符合WHO定义的伴有警示征的登革热标准，15.6%被归类为重症登革热；然而，这些估计值应在仅包括住院儿童的单中心队列背景下解读。重症儿童登革热不一定表现为明显的出血性表现。血浆渗漏、胸腔积液、腹水和血流动力学不稳定可能发生在疾病的危重期，并且是儿童临床恶化的主要决定因素。在来自流行环境的儿童队列中，较年轻的年龄和继发性DENV感染与重症疾病风险增加相关。在一项来自尼加拉瓜的大型回顾性儿科研究中，重症登革热主要发生在4-9个月的婴儿和5-9岁的儿童中，而继发性登革热感染与疾病严重程度增加相关。这种年龄分布与已充分描述的现象一致，即当母体来源的抗DENV抗体降至亚中和水平时，会促进婴儿期发生抗体依赖性增强(ADE)，从而导致原发性重症登革热。尽管欧洲严重的儿童登革热相对罕见，但输入性儿童病例可能需要住院治疗，偶尔需要重症监护支持。因此，国际旅行的增加以及本土传播在欧洲的逐步确立，突显了对发热儿童保持登革热诊断意识的重要性，尤其是那些有近期旅行史或流行病学暴露史的儿童。在欧洲，儿童登革热数据仍然稀少，主要来自输入性病例或年龄特异性细节有限的暴发报告。重要的空白包括本土儿童登革热的发病率和临床谱系、住院率、欧洲儿童的警示征，以及既往黄病毒暴露或疫苗接种对疾病严重程度的影响。随着南欧本地传播事件变得更加频繁，这些空白变得越来越重要。
3.3. 基孔肯雅病毒(CHIKV)
3.3.1. 传播与欧洲流行病学
CHIKV是一种虫媒甲病毒属(alphavirus)，由伊蚊属(Aedes)蚊子传播，主要是白纹伊蚊(Aedes albopictus)和埃及伊蚊(Aedes aegypti)。白纹伊蚊(Aedes albopictus)在欧洲的广泛建立为温带地区的本地传播创造了有利条件。从病毒血症母亲到新生儿的围产期垂直传播已被充分记录，以及通过输注在供体病毒血症期间采集的血液制品传播。最初在坦桑尼亚分离，历史上与非洲和亚洲的零星暴发相关，CHIKV在2005年后扩展到全球，在印度洋地区、美洲和亚洲部分地区引起了大规模流行病。公认有三种主要基因型：西非型、东/中/南非型(ECSA)和亚洲型。在欧洲，自2007年以来已有本土CHIKV传播的记录，当时意大利报告了欧洲大陆首次公认的暴发，涉及艾米利亚-罗马涅大区的217例实验室确诊的本地获得性病例，病毒是由一名从印度返回的旅行者引入的。随后的暴发证实了在白纹伊蚊(Aedes albopictus)定殖的地区存在本地传播潜力。根据一项覆盖2007-2023年的回顾性流行病学分析，22个欧洲国家共报告了4730例基孔肯雅病例，大多数病例发生在英国（1038例，21.9%）、法国（929例，19.6%）、德国（684例，14.5%）和意大利（644例，13.6%）。值得注意的是，意大利在2017年也经历了一次大规模暴发，报告了270例病例。ECDC进行的季节性监测表明，在白纹伊蚊(Aedes albopictus)已建立的欧盟/欧洲经济区国家，媒介季节期间存在持续的CHIKV传播风险。2025年，欧洲经历了有记录以来最大的基孔肯雅季节，法国报告了近800例本地获得性病例，意大利报告了超过380例，同时在几个受影响地区记录了多次传播集群，包括广泛的本地传播和前所未有的地理扩张，进入了以前被认为不适合持续传播的地区。最近的分析进一步表明，欧洲本地传播事件的频率随着时间的推移而逐渐增加，这与有效媒介的地理扩张和日益有利的气候条件同步。在意大利和法国的本土CHIKV暴发期间均有儿童病例记录，尽管年龄特异性报告不一致，无法可靠量化欧洲暴发中的儿童贡献。在意大利，2025年的国家监测数据显示，0-9岁和10-19岁年龄组的CHIKV发病率分别为每百万人口1.16例和3.56例。在欧洲以外，基孔肯雅在全球范围内构成了相当大的儿科健康负担。一项包含142项儿科研究的系统综述和荟萃分析发现，CHIKV感染在儿童中仍然被显著低估和漏报，最高患病率估计值在流行期间观察到。来自巴西的近期纵向队列数据显示，在为期三年的前瞻性随访中，16.3%的儿童和青少年发生了实验室确诊的CHIKV感染，这支持了CHIKV在生活在流行地区的儿科人群中大量传播的观点。
3.3.2. 儿科临床相关性
儿童基孔肯雅的临床表现与成人不同，且随年龄变化很大，皮肤和神经系统表现范围更广，肌肉骨骼受累不如成人明显。无症状感染的报告频率在不同暴发环境和研究设计中差异很大。Ritz等人的一篇综述报告称，约35-40%的儿童病例为无症状感染，尽管这一比例在新生儿和婴幼儿中要低得多。在最近一项包括348名儿童和青少年的前瞻性巴西队列中，确定了53例实验室确诊的CHIKV感染，其中只有9.4%完全无症状，而83.0%为多症状表现，7.5%为少症状表现。一项包含142项儿科研究的全球系统综述和荟萃分析确定，发热、皮疹和关节痛是最常报告的临床表现，而血小板减少症是最常见的实验室异常。临床表现因队列而异，但一致认为发热和皮疹是主要的呈现特征。在一项包括58名住院儿童的印度队列中，94.8%的患者出现发热，55.2%出现皮疹，43.1%出现呕吐，39.7%出现肌痛，仅13.8%出现关节痛，这进一步支持了儿童关节症状不如成人明显的观点。这些发现与2005-2006年留尼汪岛暴发的观察结果一致，该暴发中一项包括86名儿童的回顾性队列发现，几乎所有病例都有发热，约55%出现斑丘疹，约48%出现关节痛，27%出现肌痛。皮肤表现包括红斑性斑丘疹、色素沉着过度、脱屑和大疱性病变，而神经系统症状如意识改变、癫痫发作和脑膜脑炎在儿科队列中一直被报告。严重疾病主要发生在年幼儿童中，尤其是一岁以下的婴儿。在同一留尼汪岛队列中，86名儿童中有25名（30%）出现神经精神受累，包括癫痫发作（52%）、意识模糊（32%）、行为障碍（32%）、脑膜综合征（16%）和最严重病例中的昏迷；两名儿童死于神经系统并发症。在一项包含58名儿童的印度医院队列中，严重并发症包括毛细血管渗漏综合征（46.6%）、血小板减少症（44.8%）、急性肾损伤（19.0%）、休克（10.3%）、脑病（10.3%）、脑膜炎（10.3%）和急性呼吸窘迫综合征（8.6%），总死亡率为3.4%（2/58名患者）。虽然慢性风湿性后遗症不如成人常见，但在儿科人群中并非微不足道。在巴西前瞻性队列中，在RT-PCR确诊病例中，观察到持续超过三个月的慢性关节痛占12%，而ESPID综述估计，感染后长达两年内，持续关节痛或关节炎可能影响5-11%的儿童。新生儿是一个特别脆弱的群体。垂直传播主要发生在母亲围产期病毒血症的情况下，当母亲感染发生在分娩前后时，传播率可能接近50%。Ferreira等人最近的一项巴西病例系列报告称，在分娩前病毒血症的母亲中，传播率甚至更高，达到62%（18/29），只有一名受感染的新生儿无症状，而所有其他垂直感染的婴儿都需要入住新生儿重症监护室。临床表现通常在出生后第3至第7天出现，包括发热、皮疹、水肿、血小板减少症和淋巴细胞减少症，而严重病例可能发展为脑内出血、癫痫持续状态、脑病或多器官衰竭，需要重症监护支持。在该巴西系列中，神经系统表现——包括活动减退、易激惹、吸吮力弱、癫痫发作或脑炎——在70%的受感染新生儿中观察到，其次是发热（55%）、皮肤表现（50%）、呼吸系统受累（45%）和血液学异常（40%）。长期神经系统后遗症仍然是一个主要问题。Zhou等人最近的一项系统综述和荟萃分析发现，妊娠期母亲CHIKV感染与后代不良神经发育结局风险增加相关（汇总RR 1.87, 95% CI 1.30-2.70），支持需要对暴露婴儿进行长期发育随访。对于基孔肯雅，欧洲的儿科数据仍然有限，特别是关于新生儿感染、住院、神经系统并发症和慢性肌肉骨骼结局。需要进一步研究来界定欧洲暴发期间的年龄特异性疾病负担，并指导受感染婴儿和儿童的随访，尤其是在围产期或生命早期感染后。
3.4. 寨卡病毒(ZIKV)
3.4.1. 传播与欧洲流行病学
在欧洲，寨卡病毒仍然主要是一种旅行相关感染，但由于先天性感染以及与妊娠相关的咨询、诊断和随访需求，它仍具有重大的儿科相关性。ZIKV是一种由蚊媒传播的正黄病毒属(Orthoflavivirus)，主要通过埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白纹伊蚊(Aedes albopictus)传播。性传播已被明确证明，在急性感染后，精液和精子中长期检测到具有传染性的病毒和病毒RNA。阴道分泌物和全血中也记录了病毒的持续存在，支持急性和恢复期后男性和女性个体都有可能发生性传播。从母亲到胎儿的垂直传播也可能发生在妊娠的任何阶段，因为ZIKV能够穿过胎盘屏障，并且在胎盘组织和羊水中检测到了病毒RNA，证实了宫内胎儿暴露。ZIKV对胎盘和神经细胞的显著趋向性是先天性感染和神经发育损伤的基础。ZIKV的传播历史上局限于非洲和亚洲；然而，2015年至2018年间在美洲发生了大规模暴发，导致全球认识到其神经营养性和致畸潜力。在这些流行病之后，传播有所下降但并未消除，全球多个地区仍有持续传播和零星暴发的报告；根据最新的WHO流行病学审查，非洲、美洲和东南亚似乎受影响最大。由于相当大比例的ZIKV感染是无症状或轻度症状的，传播的真实程度可能被低估；最近的一篇综述估计，全球ZIKV血清阳性率高达21%，主要来自上述流行病后的美洲和东南亚。在欧洲，ZIKV感染几乎完全是作为与前往流行地区旅行相关的输入性疾病报告的。尽管几个欧洲国家存在有效的伊蚊属(Aedes)媒介，但尚未记录到持续的本地传播，总体流行病学风险仍然较低。移民代表另一个可能的疾病输入点；然而，数据似乎不支持显著的传播风险；例如，一项意大利研究筛查了2023年前六个月进入该国的64名来自撒哈拉以南非洲和东南亚的移民血清样本；仅有一名患者抗ZIKV IgM呈阳性；然而，在该患者或其他被筛查个体中均未检测到可检测的RNA水平或阳性抗ZIKV IgG。
3.4.2. 儿科与先天性相关性
ZIKV的儿科相关性主要体现在先天性感染，而儿童出生后感染通常较轻，但很少与神经系统并发症相关。先天性ZIKV感染是妊娠期垂直传播的结果，可能发生在有症状和无症状的母体感染之后。多项流行病学、临床和实验室证据支持产前ZIKV感染与先天性大脑异常（包括小头畸形和其他严重神经缺陷）之间存在因果关系；例如，在2015年巴西暴发期间，72名ZIKV-RNA阳性的孕妇中有12名显示胎儿超声异常；相应地，在2013-2014年法属波利尼西亚，据估计，孕早期感染ZIKV的母亲所生新生儿中有1%患有小头畸形，比基线患病率高50倍。先天性寨卡综合征(CZS)涵盖了一系列异常，包括伴有部分颅骨塌陷的小头畸形、颅内钙化、脑室增大、皮质畸形、颅面比例失调、眼部病变、感音神经性耳聋、肌张力增高、癫痫发作、关节挛缩和产后神经发育受损。长期结局通常很严重，受影响的儿童死亡率和实质性神经发育残疾风险增加。儿童和青少年中的产后ZIKV感染占ZIKV产后病例总数的10%至30%，具体取决于国家和时期；临床表现通常无症状或轻微，与成人相似。一篇2020年的英文系统综述发现，在约3-14天的潜伏期后，有症状的病例通常表现为低热（55-99%的病例）、瘙痒性斑丘疹（29-100%）、非化脓性结膜炎（11-64%）、关节痛（14-48%）、肌痛（6-57%）和头痛（21-50%）。神经系统并发症是严重疾病的主要指标；尽管同一综述确认其在儿科人群中罕见（约1%的病例），但仍被描述过，尤其是在2015-2016年巴西等大规模暴发期间。这些并发症包括格林-巴利综合征、脑膜脑炎、脊髓炎和急性播散性脑脊髓炎。另一个可能的影响因素是合并感染，主要是在热带地区与其他虫媒病毒（如DENV、CHIKV）的合并感染。合并感染情况下的ZIKV疾病仍未得到探索，然而最近的一篇综述发现，在巴西等地区暴发期间，此类合并感染率可达50%；从现有数据来看，与ZIKV单一感染相比，其临床影响似乎并不显著，尽管似乎还需要进一步的研究。欧洲ZIKV的主要儿科空白涉及妊娠期输入性感染、及时诊断的可及性、在有既往黄病毒暴露或疫苗接种史的人群中对血清学结果的解读，以及对暴露婴儿的长期随访。尽管欧洲尚未记录到持续的本地传播，但在已建立有效伊蚊属(Aedes)媒介的地区，监测仍然很重要。
3.5. 奥罗普切病毒(OROV)
3.5.1. 传播与欧洲相关性
奥罗普切病毒作为一种需要监测的新兴虫媒病毒被纳入，而非作为已确定的欧洲威胁。其目前与欧洲的相关性主要涉及输入性病例、归国旅行者的诊断意识，以及关于垂直传播的新兴担忧。OROV是一种正布尼亚病毒属(orthobunyavirus)，主要通过受感染的帕拉库蠓(Culicoides paraensis)叮咬传播给人类，这种蠓是在中美洲和南美洲流行地区造成城市暴发的主要媒介。传播通过相互关联的森林循环和城市循环发生，分别涉及野生脊椎动物宿主和人-媒介-人传播。尽管其他节肢动物已被研究作为潜在媒介，但现有证据表明，帕拉库蠓(C. paraensis)是维持城市传播的主要媒介。在欧洲，尚未报告主要城市媒介帕拉库蠓(Culicoides paraensis)，并且实验研究表明，当地已建立的蚊种，包括白纹伊蚊(Aedes albopictus)和尖音库蚊(Culex pipiens)，其媒介能力非常低或不存在，这大大限制了当前持续本地传播的风险。母体感染后的垂直传播已被记录，代表一种新兴的临床相关传播途径。OROV于1955年在特立尼达和多巴哥首次被发现，现已成为亚马逊盆地和中美洲及南美洲其他大部分地区的地方性流行病，几十年来在那里引起了反复暴发。在2023-2025年期间观察到明显的复苏，特点是报告病例急剧增加，地理范围扩大到历史流行区之外。根据泛美卫生组织的数据，2024年美洲报告了16,239例实验室确诊病例和4例死亡，在巴西、玻利维亚、秘鲁、哥伦比亚、古巴、厄瓜多尔、圭亚那、巴拿马和巴巴多斯都确认了传播，这是有记录以来最大规模的OROV暴发。在欧洲，OROV感染仍然罕见，仅在从流行地区返回的旅行者中发现。2024年，欧盟/欧洲经济区国家报告了19例输入性病例，包括西班牙12例，意大利5例，德国2例，几乎所有病例都与近期前往古巴的旅行有关，一例与巴西有关，均无后续本地传播的证据。迄今为止，欧洲尚未记录到本地传播。缺乏主要有效媒介以及当地已建立蚊种的媒介能力低下，支持了目前欧洲持续OROV传播风险仍然较低的评估，尽管仍需继续监测。迄今为止，尚无专门的儿科监测研究或基于人群的队列研究系统地评估过儿童OROV感染的发病率、临床负担或结局。大多数现有证据来源于混合年龄的暴发调查或关注先天性感染的研究，无法就产后获得性疾病在儿科人群中的流行病学得出可靠结论。因此，儿童OROV感染的真实负担仍然未知，这是一个重要的知识空白，凸显了开展前瞻性儿科流行病学研究的必要性。关于先天性OROV感染的证据仍然有限，但正在迅速演变。迄今为止，尚无基于人群的研究量化垂直传播的发生率或其可归因的胎儿风险。现有证据主要来源于混合年龄的暴发调查或关注先天性感染的研究，包括一项巴西研究，该研究在68份先前病因不明的小头畸形新生儿样本中的6份中鉴定出OROV IgM，这支持了先天性感染的可能性，同时强调需要通过前瞻性研究来界定其真实的流行病学负担。
3.5.2. 儿科与先天性相关性
奥罗普切病毒感染最常见表现为急性发热性疾病。Wang等人进行的一项系统综述和荟萃分析，包括15项研究和806名患者，确定发热（100%）和头痛（95%）是主要的临床表现，其次是肌痛（72%）、关节痛（58%）、眶后痛（56%）和恶心或呕吐（44%），而皮疹仅报告于11%的病例。临床表现大多是非特异性的，并与其他虫媒病毒感染重叠，这导致了在流行和疫情环境中的诊断挑战。神经系统受累虽然不常见，却是OROV感染最严重的表现。中枢神经系统受累约占病例的4%，包括无菌性脑膜炎、脑膜脑炎，以及更罕见的格林-巴利综合征，这支持了该病毒的神经营养潜力。关于儿童产后获得性OROV感染的数据极为有限。迄今为止，尚无可用于区分儿童与成人疾病表现的儿科特异性临床系列。因此，对儿科人群中产后OROV感染的描述依赖于在混合年龄队列中观察到的总体临床模式，无法可靠地界定临床病程或严重程度的年龄特异性差异。尽管如此，已有孤立的儿童病例报告，包括一名海地儿童出现急性发热性疾病的实验室确诊感染。相比之下，越来越多的证据表明，妊娠期OROV感染可能导致严重的胎儿和围产期结局。一项巴西病例系列在68名先前病因不明的小头畸形新生儿的脑脊液和/或血清中发现了OROV特异性IgM的证据，而一例致命病例还在脑脊液和多个组织中检测到OROV RNA，为先天性感染提供了更有力的证据。其他报告描述了流产、死产、新生儿死亡和先天性中枢神经系统异常，包括小头畸形、脑室增大、脑萎缩、胼胝体发育不全、后颅窝异常和关节挛缩，在胎盘和胎儿组织中检测到病毒RNA为垂直传播提供了生物学证据。在精液中也有检测到OROV RNA的报告，提示了性传播的理论可能性；然而，迄今为止尚未记录到经证实的性传播病例。对于OROV，主要空白包括缺乏儿科特异性临床队列、不确定的垂直传播发生率、不完全的先天性结局表征，以及流行地区以外的有限诊断可用性。在欧洲，缺乏主要媒介以及当地已建立蚊种的媒介能力低下表明，当前持续传播的风险较低，但输入性病例需要临床和公共卫生意识。
3.6. 诊断
在儿科患者中，虫媒病毒感染的诊断主要依赖于在适当的流行病学背景下识别相符的临床综合征。儿童的虫媒病毒感染常表现为重叠和非特异性的症状，如急性发热性疾病、皮疹、关节痛或肌痛、结膜炎、胃肠道症状，以及较少见的神经系统受累，这使得仅凭临床特征不足以进行病原学鉴别。实验室确认很大程度上受标本采集时间相对于症状出现时间的影响。在早期急性期，实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的分子检测构成了DENV、CHIKV、ZIKV和OROV最具信息量的诊断方法，而其对WNV的敏感性由于病毒血症水平低且短暂而受限。WNV RNA也可以在尿液中检测到，其在尿液中的持续时间可能比血液中更长，从而延长了分子检测的窗口期。因此，对于WNV，血清学检测常用于诊断，在血清或脑脊液中检测到病毒特异性IgM抗体支持近期感染，特别是在疑似神经侵袭性疾病的情况下。随着病毒血症下降，血清学检测对所有虫媒病毒都变得至关重要。检测病毒特异性IgM抗体支持近期感染，可在血清和临床指征下在脑脊液中进行。血清学结果的解读在儿科患者中需要特别谨慎，因为在黄病毒之间，包括WNV、DENV和ZIKV，存在显著的交叉反应性。在这种情况下，空斑减少中和试验(PRNT)用于确认血清学结果的特异性，特别是对于黄病毒，尽管这些检测并非在所有诊断实验室都可进行，可能需要转诊至参考实验室。对于DENV，诊断方法通常将急性期的分子检测或NS1抗原检测与病程后期的IgM血清学相结合，而IgG血清学主要用于记录既往暴露而非急性感染。对于CHIKV和ZIKV，IgM抗体通常在发病第一周后可检测到，而IgG抗体主要反映既往感染，并非急性疾病的可靠标志物。对于OROV，现有证据表明分子检测和IgM血清学是主要的诊断工具，而IgG检测在流行环境中对急性诊断效用有限。辅助性实验室异常，如白细胞减少、血小板减少、非典型淋巴细胞或转氨酶升高，可能支持临床怀疑，尤其是在登革热中，但它们仍是非特异性的，不能独立确立诊断。影像学检查在常规诊断中没有作用，应保留用于伴有并发症的精选病例，如腹水和积液、疑似神经侵袭性疾病或持续性炎症性关节病，因为它们无助于病原学确认。在妊娠期，对于可能累及胎儿的母体虫媒病毒感染，可能需要进行额外的产前诊断评估。对于ZIKV，通过RT-PCR对羊水进行分子检测被认为是产前诊断宫内感染最特异的方法，详细的超声检查和神经超声检查对于检测胎儿的小头畸形、脑室增大或脑钙化等特征至关重要。ZIKV的母婴传播已在整个妊娠期被记录，在流产胎儿和有先天性异常的婴儿中检测到病毒RNA，尽管产前诊断检测的确切预测价值仍未完全明确。
3.7. 治疗与预防
对于本综述讨论的虫媒病毒感染，尚无病毒特异性抗病毒疗法被证明具有临床疗效，因此临床管理是对症支持治疗。治疗基于充分补液、维持血流动力学稳定以及缓解发热和疼痛等症状。在急性期，当不能确信排除DENV感染时，应避免使用非甾体抗炎药和水杨酸盐类药物，因为存在出血并发症的风险。对于患有严重疾病、神经系统受累、口服摄入差、呼吸功能受损、相关合并症或年龄极小的患者，以及出生于围产期虫媒病毒感染（尤其是基孔肯雅或寨卡病毒感染）母亲的婴儿，建议住院并进行密切临床监测。在特定病例中，急性期后或长期后遗症需要专科随访。CHIKV感染后持续的炎症性肌肉骨骼表现可能需要风湿病学评估和使用传统的改善病情抗风湿药物治疗，以及物理治疗以改善功能和减少残疾。在先天性ZIKV感染中，管理仍然是对症支持治疗，但需要长期的、多学科的随访来处理神经、眼科和发育方面的结局。
3.8. 疫苗
尽管虫媒病毒感染的公共卫生相关性日益增加，但疫苗的可及性仍然有限，且在不同病毒间差异很大，这对儿科人群具有特别重要的意义。总体而言，虫媒病毒的疫苗开发进展不平衡，反映了与病毒多样性、免疫病理机制理解不完全、流行病学波动以及儿童和孕妇等脆弱群体的安全性考虑相关的挑战。在本综述讨论的虫媒病毒中，DENV是目前唯一拥有获准可用于儿童的疫苗的病毒。在欧盟，武田公司开发的减毒四价登革热疫苗（TAK-003；商品名Qdenga?）已获批用于4岁及以上个体，无论既往登革热暴露史如何，分两剂接种，间隔三个月。该授权得到了在
