《Life》：Pharmacological Effects and Proposed Mechanisms of Atractylodes Medicinal Plants in Liver Diseases: A Narrative Review
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苍术属药用植物，主要包括苍术（*Atractylodes lancea* (Thunb.) DC.）、北苍术（*Atractylodes chinensis* (DC.) Koidz.）和白术（*Atractylodes macrocephala* Koidz
苍术属药用植物，主要包括苍术（*Atractylodes lancea* (Thunb.) DC.）、北苍术（*Atractylodes chinensis* (DC.) Koidz.）和白术（*Atractylodes macrocephala* Koidz.），是重要的传统中草药，以其“健脾燥湿”的功能而被广泛认可，并传统上用于治疗消化和代谢性疾病。近年来，随着全球肝脏疾病负担日益加重，苍术属物种因其丰富的生物活性化合物和多样的药理活性，在肝脏疾病管理中的潜在药理价值受到越来越多的关注。本综述总结了苍术属药用植物及其生物活性化合物在肝脏相关实验模型（包括与MASLD、ALD、肝纤维化和HCC相关的模型）中已报道的生物学和肝脏保护作用及提出的机制。临床前研究报告了脂质代谢、氧化应激相关标志物、炎症反应、纤维化指标和肿瘤细胞表型的变化，并伴随包括AMPK/SIRT1、PPAR、Nrf2/HO-1、TLR4/MyD88/NF-κB、NLRP3和TGF-β1/Smad在内的信号通路的调节。然而，大部分机制证据基于通路相关的变化，而非直接的化合物-靶点验证，且临床证据仍然有限。总体而言，现有发现为进一步研究苍术属来源化合物在肝脏疾病中的应用提供了临床前药理学依据，而其临床疗效和治疗作用仍有待确立。
1. 引言
慢性肝脏疾病包含病因学上不同的疾病，如代谢功能障碍相关性脂肪性肝病和酒精相关性肝病，它们可能共享脂肪变性、炎症和纤维化等病理过程。持续性肝损伤可导致肝硬化等晚期结构性后果，而肝细胞癌可在某些慢性肝病背景下作为恶性并发症发生。目前的治疗策略包括生活方式干预、代谢调节剂、抗炎药物和靶向疗法，但疗效的个体差异、长期用药的不良反应以及晚期或难治性疾病治疗选择有限等挑战依然存在。苍术属植物具有多组分、多靶点的特性，已成为寻找潜在候选化合物和治疗方法的独特资源。
2. 研究方法
2.1 检索策略
使用PubMed、Web of Science、Scopus、Google Scholar、Cochrane Library和中国知网对1996年至2026年的中英文文献进行检索，重点针对苍术和白术两种药材。根据逻辑关系将关键词分为五组，涵盖物种名称、提取物和化学成分、药理活性、肝脏疾病类型以及机制相关领域。
2.2 本综述的定位
不同于以往主要关注单一苍术属物种或单一类型肝脏疾病的综述，本综述在三个层面实现系统整合：（1）涵盖苍术属的三大主要物种；（2）整合病因学定义的肝脏疾病、慢性肝损伤的共享病理过程和晚期后果以及肝细胞癌的证据；（3）批判性评价药代动力学、毒理学和转化研究的局限性。
3. 苍术属药用植物主要化学成分的特征
苍术属物种的活性成分以挥发油为主，包括萜类、聚炔类和芳香族化合物。种间存在明显的化学分化：苍术和北苍术的挥发油以苍术素含量高为特征，而白术的挥发油则以苍术酮为主。地理和生态因素显著影响化学成分的积累。炮制可显著改变药材的化学成分，如麸炒后苍术素的含量与炮制程度密切相关。
4. 苍术的传统用途及其与肝脏相关生物学过程可能的关系
传统医学认为苍术属药用植物主要具有“健脾燥湿”的治疗原则。现代生物医学角度将其与脂质代谢紊乱、慢性炎症、氧化应激和能量代谢受损等肝脏疾病相关病理过程联系起来。苍术来源的生物活性成分在实验模型中显示出改善异常脂质代谢、减轻氧化损伤、抑制炎症反应、抑制纤维化进展等肝脏保护作用。
5. 苍术在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的临床前药理作用和潜在机制
5.1 脂质代谢重编程与脂肪积聚的调节
研究表明白术水提物与高脂饮食诱导肥胖小鼠白色脂肪组织中SIRT1和AMPK表达增加相关。苍术素在计算机模拟中与AMPK结合，并调节SREBP-1c调控的生脂基因和PPARα调控的脂肪酸氧化基因。
5.2 氧化应激防御系统的激活
在实验性MASLD模型中，苍术素处理与Nrf2核转位及GPX4、FTH1、SLC7A11等蛋白表达增加相关，伴随铁、ROS和MDA水平降低，GSH水平升高。白术多糖可显著提高超氧化物歧化酶、GSH和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。
5.3 炎症微环境的调节
白术治疗与TLR4/MyD88/NF-κB相关信号传导减少及TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子水平降低有关。白术多糖与巨噬细胞中NLRP3炎症小体激活减少相关，通过调节lncRNA GAS5与miR-223-3p的ceRNA关系减少巨噬细胞焦亡。
5.4 肠-肝轴相关参数和肠道微生物群的报告效应
苍术多糖制剂与肠道紧密连接蛋白occludin和claudin-1表达增加及循环LPS相关指标降低相关，伴随肝组织TLR4/MyD88/NF-κB信号传导和炎症细胞因子水平降低。肠道菌群方面，报道了Firmicutes/Bacteroidetes比例降低及特定菌属丰度的改变。
5.5 不同实验模型中报道的自噬相关变化
在蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的MASH模型中，苍术多糖与p53/mTOR信号抑制、自噬通量和铁死亡水平降低相关。相反，在慢加急性肝衰竭模型中，白术内酯I与mTOR活性抑制、自噬通量增强和线粒体完整性维持相关。
6. 苍术在酒精相关性肝病中的临床前药理作用和潜在机制
6.1 对氧化应激相关标志物和信号传导的影响
在酒精性肝损伤实验模型中，苍术和白术提取物与多种氧化还原相关标志物变化相关。白术提取物晶体及其自微乳制剂显著增加血清抗氧化标志物GSH和SOD，显著降低ROS水平。
6.2 抑制酒精诱导的炎症反应和肝细胞保护
阿魏酸甲酯处理与CYP2E1和NOX4相关指标降低、MAPK相关蛋白磷酸化减少及TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎介质表达降低相关。
6.3 改善与酒精代谢紊乱相关的脂质重编程和积聚
白术处理与胆固醇逆转运蛋白Apo-A1、LCAT和SR-BI表达增加及HDL-C相关指标变化相关，还与HMG-CoA还原酶活性降低相关。
6.4 对肝细胞存活和凋亡相关通路的影响
白术内酯I在慢加急性肝衰竭模型中与自噬相关活性增加、mTOR信号改变和线粒体功能相关指标改善相关。阿魏酸与AMPK磷酸化增加和自噬相关活性增加相关。
6.5 实验性酒精相关性肝病模型中肠屏障和肠-肝轴相关变化
苍术多糖处理与肠道紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达增加、血清LPS、D-乳酸和二胺氧化酶水平降低相关。治疗还与多个分类学水平的肠道菌群组成变化相关。
7. 苍术来源化合物在肝纤维化中的临床前证据
代表性活性化合物与实验性纤维化模型中TGF-β1表达降低和胶原相关指标降低相关。白术内酯III处理与α-SMA和胶原I表达降低以及MMP/TIMP相关指标改变相关。活性成分还与氧化应激和炎症相关标志物变化相关。
8. 苍术来源生物活性化合物在肝细胞癌中的临床前抗肿瘤活性
苍术酮处理降低线粒体膜电位，增加ROS水平，降低Bcl-2表达，增加Bax表达和cleaved caspase-3，并降低HepG2、SMMC-7721和MHCC97H细胞活力。苍术酮处理还与EMT相关特征减少及MMP-2和MMP-9表达降低相关。
9. 药代动力学
苍术素口服后吸收较快，但全身暴露和体内驻留时间相对有限。白术内酯I口服后快速吸收，组织分布研究显示肝和肾可能是其主要分布和代谢器官。炮制方法和复方制剂可进一步改变活性成分的药代动力学行为。
10. 毒性
小鼠急性经口毒性研究显示苍术粗乙醇提取物的LD50大于2000 mg/kg。白术提取物的LD50≥10 g/kg体重。斑马鱼胚胎模型显示白术内酯I、II和III暴露导致浓度依赖性死亡，96小时LC50分别为81.64 μM、138.40 μM和151.90 μM。
11. 局限性
大多数现有证据仍来自体外研究和动物模型而非高质量临床研究。苍术来源化合物诱导的生物效应是否源于与特定分子靶点的直接相互作用仍是重大问题。多糖的高分子量和亲水性特征导致肠道吸收有限和全身生物利用度相对较低。
12. 结论与展望
现有证据主要来自体外实验和动物模型。研究显示苍术来源的提取物、多糖和小分子成分与脂质代谢、氧化应激反应、炎症信号、肠-肝轴相关参数、肝星状细胞活化和肿瘤细胞表型的变化相关。然而，直接分子靶点、临床相关药代动力学、长期安全性和人体疗效仍需通过严格的机制、转化和临床研究来确定。
