老年患者在切除术后IIB期EGFR L858R突变肺腺癌辅助奥希替尼治疗中出现长期皮肤色素沉着：一例伴两年随访与文献复习的罕见病例报告

《Current Oncology》：Long-Term Cutaneous Hyperpigmentation During Adjuvant Osimertinib Therapy in a Resected Stage IIB EGFR L858R-Mutated Lung Adenocarcinoma in an Older Adult: A Rare Case Report with Two-Year Follow-Up and Literature Review

　　

靶向治疗改善了携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）切除术后的疗效，但不常见且持续的皮肤毒性仍鲜有表征。研究人员报道一例71岁女性，因切除术后IIB期（pT2aN1M0）肺腺癌携带EGFR 21外显子L858R突变，于右肺上叶切除及系统纵隔淋巴结清扫后接受4周期顺铂联合培美曲塞辅助化疗，继而按计划启动3年辅助奥希替尼（80 mg每日一次）治疗。奥希替尼治疗期间患者出现持续性紫罗兰色皮疹伴进行性皮肤色素沉着，暂时停药5天并经皮肤科评估后炎症成分部分改善，但色素沉着持续存在；其他不良事件包括1级腹泻、短暂关节痛、厌食及体重下降。奥希替尼重启并维持给药，术后近2年患者无疾病复发，色素改变稳定。该病例凸显了识别奥希替尼相关非典型皮肤反应的重要性，以便在恰当临床情境下经皮肤科评估后继续处方抗癌治疗，而非不必要停药。

研究背景：肺癌居全球癌症死亡首位，NSCLC占约85%，其中EGFR激活突变（19del/L858R占85%–90%）是肺腺癌重要驱动。第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼选择性抑制敏感突变与T790M耐药突变而 spared 野生型EGFR，FLAURA试验确立其晚期一线地位，ADAURA试验进一步证明完全切除IB–IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助奥希替尼显著改善无病生存（24个月II–IIIA期无病率90%对44%）与5年总生存（II–IIIA期85%对73%），已成标准辅助疗法。奥希替尼常见皮肤毒率为痤疮样皮疹、干燥、瘙痒、甲沟炎，但辅助场景下非典型、持续性色素性皮损机制与表征不足，临床易误判为需停药的严重反应，因此研究人员通过单例长随访病例补白这一认知缺口。论文发表于《Current Oncology》。

主要关键技术方法：研究人员采用巴西单中心真实世界临床路径，纳入1例71岁女性完全切除IIB期EGFR L858R肺腺癌队列样本（n=1）；分子端运用ARGEN 50下一代测序（NGS）面板与FoundationOne CDx全面基因组分析确认驱动突变及伴随变异；病理端行右大腿皮肤活检并行HE染色判读界面空泡变性；药物因果评价采用Naranjo不良反应概率量表；肿瘤反应与复发监测依赖CT、1?F-FDG PET/CT及脑MRI序列影像与ECOG评分随访体系。

研究结果：

1. 1.
   背景（Background）通过文献梳理确立奥希替尼辅助地位与已知皮肤毒性谱，指出色素性界面反应在辅助场景描述缺位。
2. 2.
   病例呈现（Case Presentation）下分七节：患者为71岁巴西女性，合并甲状腺乳头状癌史、高血压、2型糖尿病、血脂异常，吸烟2包年已戒30年；影像与1?F-FDG PET/CT示右肺上叶2.9 cm结节（SUVmax 16.8），穿刺腺癌；NGS示EGFR ex21 L858R（VAF 9.72%），伴CD274(PD-L1) exon7重排、CDKN2A/B缺失、TMB 4 Mut/Mb、MSS；术后病理pT2aN1M0（IIB），PD-L1 SP263 20%；先4周期顺铂75 mg/m2 d1+培美曲塞500 mg/m2 d1每21天，后启动奥希替尼80 mg qd；约用药7月出现四肢紫罗兰色斑疹进展为色素沉着（CTCAE v5.0 2级），停5天部分消退，活检示界面空泡性皮炎伴基底空泡变性、角质形成细胞坏死、黑素吞噬细胞，Naranjo评分3（可能相关）；予地氯雷他定，重启奥希替尼后炎症不复发、色素残留下肢近2年稳定，无肿瘤复发。
3. 3.
   讨论（Discussion）比较既往报道的灰皮病样色素沉着、中毒性表皮坏死松解、血管炎等，强调本例“紫罗兰炎症→炎症后色素”序贯表型与界面病理独特；辨析培美曲塞/顺铂既往暴露但时序支持奥希替尼为主因；提出慢性EGFR阻断致炎症后黑素细胞活化可能为机制；主张暂停药+皮肤科共管可在不废抗癌药下控症。
4. 4.
   患者视角（Patient Perspective）患者愿续治，多学科支持提升依从。
5. 5.
   结论（Conclusions）翻译：本病例描述完全切除IIB期EGFR L858R肺腺癌辅助奥希替尼时序相关的罕见持久皮肤表现（紫罗兰皮疹与长期色素沉着）；虽需短暂中断，炎症改善后成功再激发并续药；末次随访无复发，残留色素稳定；提高对非典型皮肤不良事件警觉可促进合适皮肤科评估与多学科管理。

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