《Diagnostics》：Spent Culture Medium miR-372-3p Is Associated with Blastocyst Morphology and Morphokinetic Dynamics in Human Embryos
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背景/目的：内镜超声（EUS）在食管静脉曲张出血初级预防行内镜套扎术（EVL）后随访监测中的价值尚不确定。本研究比较高频腔内超声（HFIUS）与食管胃十二指肠镜（EGD）对预防性EVL后后续静脉曲张出血的预测价值。方法：本回顾性研究中，40例接受EVL作为静脉
背景/目的：内镜超声（EUS）在食管静脉曲张出血初级预防行内镜套扎术（EVL）后随访监测中的价值尚不确定。本研究比较高频腔内超声（HFIUS）与食管胃十二指肠镜（EGD）对预防性EVL后后续静脉曲张出血的预测价值。方法：本回顾性研究中，40例接受EVL作为静脉曲张出血初级预防的肝硬化患者行随访EGD与HFIUS。比较40例患者EGD静脉曲张分级与HFIUS测得的静脉曲张横截面积（CSA）。其中31例在随访EGD上达到静脉曲张根除或降至0/1级者进一步随访评估后续出血及临床结局。结果：Spearman相关分析显示EGD分级与HFIUS测CSA呈统计显著但弱正相关（ρ=0.347，p=0.028）。31例随访EGD为0/1级者平均随访32.4±8.8个月，7例发生静脉曲张出血，5例死亡。基于7次出血事件的探索性分析中，静脉曲张CSA初步截值9.8 mm2预测后续出血的表观敏感度85.7%、特异度91.7%（乐观校正后75.3%和90.0%；bootstrap校正AUC 0.945）。多变量分析显示HFIUS测得CSA与出血独立相关（OR 1.302；95% CI 1.040–2.020；p=0.016），而随访EGD分级不能预测出血。结论：在EVL后EGD为0/1级患者中，HFIUS-derived CSA与后续出血相关，可提供常规内镜分级未捕获的预后信息。将HFIUS-based EUS纳入EVL后随访可帮助识别持续出血风险患者，即便EGD确认0/1级根除仍可能获益于强化预防策略。鉴于事件数少，所提截值为初步结果，需外部验证。
研究背景：食管静脉曲张出血在肝硬化患者中年发生率约5%–15%，大的静脉曲张、肝功能失代偿及红色征（RC signs）是已知风险因素，初级预防推荐非选择性β受体阻滞剂或内镜套扎术（EVL）。EVL重复至静脉曲张消失或降至0/1级（日本门脉高压研究会分级）被视为满意终点，但常规食管胃十二指肠镜（EGD）仅评估腔面表现，可能遗漏黏膜下残余曲张静脉与侧支血流。既往观察性研究提示内镜超声（EUS）可检出常规内镜不可见的残余曲张与持续侧支灌注，但EUS是否在EVL初级预防后预测再出血尚未确立。因此研究人员开展本研究，先评估EGD分级与高频腔内超声（HFIUS）测得曲张静脉横截面积（CSA）的相关性，再探索在EGD已达0/1级根除者中HFIUS-CSA对后续出血的预测价值是否优于内镜分级。
该研究发表于《Diagnostics》。研究人员采用的关键技术方法包括：单中心回顾性队列（韩国Konkuk大学医院，2019年1月至2021年1月行EVL的40例肝硬化初级预防患者，排除进展期肝细胞癌与Child–Pugh C级）；随访于末次EVL后约3个月同步行EGD（双通道内镜，按日本门脉高压研究会分0–3级并记RC征）与HFIUS（20 MHz、2.3 mm超声微探头经活检孔置入，去气水充盈，取撤回过程中最大曲张静脉CSA用ImageJ共识测量）；统计采用Spearman相关、Firth惩罚似然logistic回归（处理少事件分离）、ROC与Youden截值、bootstrap（2000次）乐观校正、留一法交叉验证、Fine–Gray竞争风险模型（死亡无前驱出血为竞争事件）。
研究结果：
3.1 患者特征与临床结局：40例中31例达EGD 0/1级（23例0级、8例1级），平均随访32.4±8.8个月，7例出血（平均间隔17.0±6.2月），5例死亡。未达根除者HFIUS-CSA更大（14.3±7.9 vs 6.7±6.7 mm2，p=0.010）。
3.2 EUS-CSA与EGD分级相关性：40例中EGD 0/1/2/3级分别对应CSA均值6.4±6.2、7.6±8.3、13.9±9.0、15.1±6.6 mm2；Spearman ρ=0.347（p=0.028），仅弱正相关，但2/3级CSA显著大于0/1级。
3.3 HFIUS-CSA对出血的预测：31例0/1级中，出血组CSA 16.41±6.66 mm2 vs 非出血组3.90±3.14 mm2（p<0.001）。ROC AUC 0.946，Youden截值9.8 mm2（表观敏85.7%、特91.7%；乐观校正AUC 0.945，留一法AUC 0.911，校正敏75.3%、特90.0%）。Bootstrap中截值中位9.8 mm2，2.5–97.5百分位5.3–19.7 mm2。按9.8 mm2分层，36月累积出血率≥9.8组75.0% vs <9.8组5.0%（Fine–Gray亚分布HR 27.16，p=0.002）；按EGD 0/1级分层无差异（p=0.855）。连续CSA每增1 mm2亚分布HR 1.337（p=0.001）。
3.4 后续出血与死亡预测因素：单变量中初始EGD RC征（OR 26.619，p<0.001）与最大HFIUS-CSA（OR 1.407，p<0.001）显著；按9.8截值二分CSA的OR 39.0（p<0.001）。多变量仅HFIUS-CSA独立预测出血（OR 1.302，95% CI 1.040–2.020，p=0.016），随访EGD分级与RC征不预测。加入CSA至含初始RC征模型显著改善拟合（c从0.866至0.952）；死亡预测仅Child–Pugh评分独立（OR 2.501，p=0.009）。
讨论总结：研究人员指出，EGD达0/1级后仍有出血，提示黏膜下残余曲张或侧支持续存在，HFIUS提供超出腔面分级的定量残余负荷信息。9.8 mm2截值为同队列导出，bootstrap中位可复现但置信区间宽（5.3–19.7 mm2），属初步界值需外部验证；CSA单预测子交叉验证优于双预测子，因事件少（7次）每变量3.5事件致过拟合风险。局限含单中心回顾、0/1级限定、未用β阻滞剂干预、随访间隔1–4月变异、操作者知同期EGD分级但弱相关抗衡偏倚、无肝静脉压力梯度。结论翻译：HFIUS-derived CSA在EVL后0/1级患者中与后续出血相关，可提供内镜分级未捕获的预后信息；将HFIUS-based EUS纳入EVL后随访可识别持续出血风险者，即便EGD确认0/1级根除仍可能获益于强化预防策略（含非选择性β阻滞剂）。因事件数少，所提截值初步，需大规模前瞻性研究验证并界定EVL后追加预防的人群选择。
