《Pathogens》：Clinical Characteristics and Antimicrobial Resistance Profiles of Pediatric Enterococcal Infections: A Comparison Between Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis
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目的：比较儿童屎肠球菌（Enterococcus faecium）与粪肠球菌（Enterococcus faecalis）感染的临床特征、医疗暴露及抗菌药物敏感性谱。方法：这项回顾性研究纳入2018年8月至2025年6月期间从无菌标本中分离出屎肠球菌或粪肠球菌
目的：比较儿童屎肠球菌（Enterococcus faecium）与粪肠球菌（Enterococcus faecalis）感染的临床特征、医疗暴露及抗菌药物敏感性谱。方法：这项回顾性研究纳入2018年8月至2025年6月期间从无菌标本中分离出屎肠球菌或粪肠球菌的住院儿童。研究人员比较了临床特征和抗菌药物敏感性。研究人员采用logistic回归分析识别与病原菌种类相关的因素，同时采用负二项回归评估病原菌种类与住院时间之间的关联。结果：在167例患者中，98例为屎肠球菌感染，69例为粪肠球菌感染。未观察到菌种分布的显著年度趋势。屎肠球菌的多部位感染较粪肠球菌更常见（36.73% vs. 15.94%，p = 0.003）。血液系统恶性肿瘤、既往住院史、中心静脉置管、免疫抑制治疗、降钙素原水平升高以及住院时间延长在屎肠球菌组中更为常见。在三个独立的、经脓毒性休克校正的主要logistic回归模型中，中心静脉置管和培养阳性前住院≥14天与屎肠球菌感染几率升高相关，而气管插管与粪肠球菌感染几率升高相关。在事后敏感性分析中，将上述医疗暴露因素分别与血液系统恶性肿瘤或免疫抑制治疗联合纳入模型后，仅中心静脉置管仍与屎肠球菌感染显著相关。屎肠球菌感染与住院时间延长33.8%相关（aIRR = 1.338，95% CI：1.160–1.543，p < 0.001）。屎肠球菌对氨苄西林和青霉素的耐药率显著高于粪肠球菌。结论：儿童屎肠球菌与粪肠球菌感染在患者特征、医疗暴露、抗菌药物敏感性和疾病负担方面存在差异。菌种鉴定可辅助临床评估和抗菌药物管理。
论文解读：儿童屎肠球菌与粪肠球菌感染的临床特征及耐药谱比较——基于单中心回顾性队列的研究
1. 研究背景
肠球菌属（Enterococcus spp.）为革兰阳性、兼性厌氧球菌，是肠道 microbiota 的组成部分，也可定植于阴道和口腔。临床中，肠球菌可导致血流感染、腹腔感染、尿路感染、伤口感染及感染性心内膜炎等疾病。肠球菌具有较强的环境适应能力，可在医疗环境中长期存活，并具有显著的抗菌药物耐受性和耐药基因获取能力。因此，对于住院时间延长、免疫功能低下、接受侵入性操作或暴露于广谱抗菌药物治疗的患者，肠球菌具有重要的临床意义。屎肠球菌（Enterococcus faecium）和粪肠球菌（Enterococcus faecalis）是临床最常见的两种肠球菌，合计占临床分离株的90%以上。尽管两种菌在分类学上同属肠球菌属且具有相似的生物学特征，但它们在毒力因子、宿主适应性及耐药表型方面存在显著差异。粪肠球菌通常在健康人肠道中占比更高，而医院适应性屎肠球菌谱系则以显著的基因组可塑性、耐药决定簇的获取以及 altered penicillin-binding proteins（特别是 PBP5）为特征。既往针对成人的研究已较充分，但专门针对儿童人群中两种菌感染临床特征差异的研究仍然有限。
2. 研究目的与设计
鉴于上述背景，该研究旨在通过单中心回顾性队列，比较住院儿童中屎肠球菌与粪肠球菌感染的患者特征、医疗暴露、侵入性操作、感染严重程度及抗菌药物敏感性谱，以在培养和药敏结果回报前为临床风险评估提供参考。该研究设计用于识别关联而非因果关系，并为后续多中心验证产生假设。研究纳入2018年8月至2025年6月期间在上海儿童医学中心住院、年龄≤18岁、从无菌标本中分离出屎肠球菌或粪肠球菌且符合感染临床诊断标准的患儿。最终纳入167例患者，其中屎肠球菌感染98例，粪肠球菌感染69例。
3. 主要关键技术方法
研究人员采用回顾性队列研究设计，利用电子病历系统收集临床数据。病原菌鉴定采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF/MS）进行菌种水平鉴定。抗菌药物敏感性试验采用 Kirby–Bauer 纸片扩散法或 VITEK 2 Compact 自动化系统完成，药敏结果依据 CLSI M100 标准判读，替加环素药敏依据 EUCAST 标准判读。统计方法包括：组间比较采用 t 检验、Mann–Whitney U 检验、χ2 检验或 Fisher 精确检验；年度趋势采用单因素 logistic 回归分析；病原菌种类相关因素采用二元 logistic 回归模型（以脓毒性休克为校正协变量）；住院时间关联采用负二项回归模型；共线性诊断采用 phi 相关系数和方差膨胀因子（VIF）评估。
4. 研究结果
4.1 临床特征比较
在167例患儿中，98例为屎肠球菌感染，69例为粪肠球菌感染。两组性别和年龄差异无统计学意义。科室分布差异显著（p < 0.001）：屎肠球菌组主要来自血液肿瘤科（32.65%）、儿科重症监护室（PICU）（28.57%）和新生儿科（19.39%）；粪肠球菌组外科患者比例最高（40.58%）。屎肠球菌组血液系统恶性肿瘤比例显著高于粪肠球菌组（46.94% vs. 11.59%，p < 0.001），而粪肠球菌组先天性心脏病手术史比例较高（29.00% vs. 7.14%，p < 0.001）。屎肠球菌组住院时间显著长于粪肠球菌组（32.00 d vs. 26.50 d，p = 0.005）。在实验室指标方面，屎肠球菌组降钙素原（PCT）水平显著高于粪肠球菌组（1.39 ng/mL vs. 0.49 ng/mL，p = 0.001），血红蛋白和血小板计数在两组间差异亦具有统计学意义。屎肠球菌组多部位感染比例显著更高（36.73% vs. 15.94%，p = 0.003）。
4.2 年度趋势
2018至2025年间，屎肠球菌占比在45.00%至68.18%之间波动。全研究期间屎肠球菌占所有感染的58.68%。不同年份间菌种分布差异无统计学意义（χ2 = 4.194，p = 0.757），以年份为连续变量的logistic回归未发现屎肠球菌比例的显著线性趋势（OR = 1.049/年，95% CI：0.879–1.251，p = 0.597）。将分析限定于完整自然年2019–2024年后，线性趋势仍不显著（p = 0.504）。对于感染类型，单纯血流感染比例呈现逐年上升趋势（OR = 1.250/年，p = 0.024），多部位感染比例呈下降趋势（OR = 0.760/年，p = 0.009），但限定于2019–2024年后这些趋势不再具有统计学显著性。
4.3 屎肠球菌与粪肠球菌感染的相关因素
在三个独立的、经脓毒性休克校正的主要logistic回归模型中，中心静脉置管与屎肠球菌感染显著相关（aOR = 4.252，95% CI：2.172–8.326，p < 0.001），培养阳性前住院≥14天也与屎肠球菌感染相关（aOR = 2.676，95% CI：1.202–5.960，p = 0.016）；气管插管则与较低的屎肠球菌感染几率相关（aOR = 0.489，95% CI：0.259–0.927，p = 0.028），即与粪肠球菌感染几率升高相关。共线性诊断显示中心静脉置管与血液系统恶性肿瘤（φ = 0.410）和免疫抑制治疗（φ = 0.439）呈中度相关，而血液系统恶性肿瘤与免疫抑制治疗呈强相关（φ = 0.906，VIF分别为5.658和6.284）。在包含血液系统恶性肿瘤的敏感性模型A中，中心静脉置管仍与屎肠球菌感染显著相关（aOR = 2.658，p = 0.012）；在包含免疫抑制治疗的敏感性模型B中，中心静脉置管亦保持显著关联（aOR = 2.995，p = 0.006），而住院≥14天和气管插管的关联均被削弱至无统计学意义。经脓毒性休克校正的负二项回归模型显示，屎肠球菌感染与住院时间延长33.8%相关（aIRR = 1.338，95% CI：1.160–1.543，p < 0.001）。
4.4 抗菌药物敏感性试验结果
药敏结果显示两种菌对β-内酰胺类药物的敏感性差异极为显著。屎肠球菌对氨苄西林、红霉素和青霉素的敏感率均为0%，对环丙沙星敏感率为1.0%，左氧氟沙星为15.3%，庆大霉素为44.9%，磷霉素为52.0%，米诺环素为77.6%，呋喃妥因为26.5%；对万古霉素、利奈唑胺和替加环素的敏感率分别为98.0%、100%和100%。粪肠球菌对氨苄西林、青霉素、磷霉素、万古霉素、利奈唑胺和替加环素的敏感率均为100%，对红霉素敏感率为46.4%，环丙沙星52.2%，左氧氟沙星59.4%，庆大霉素49.3%，米诺环素66.7%，呋喃妥因85.5%。万古霉素耐药肠球菌（VRE）比例在屎肠球菌组为2.04%，粪肠球菌组为0%，总体VRE比例为1.20%。
5. 讨论与结论
该研究发现儿童屎肠球菌与粪肠球菌感染在宿主特征、医疗暴露、侵入性操作、抗菌药物敏感性和临床结局方面存在显著差异。屎肠球菌感染更多见于免疫功能低下、长期住院和中心静脉置管的患儿，粪肠球菌感染则在外科术后和先天性心脏病术后患儿中更为常见。中心静脉置管与屎肠球菌的关联在两个敏感性模型中保持稳健，但aOR的衰减提示基础疾病和治疗背景部分解释了该关联。药敏结果的显著差异强调了菌种鉴定的临床价值：本研究屎肠球菌对氨苄西林和青霉素的敏感率为0%，而粪肠球菌为100%，提示经验性抗感染治疗需依据菌种进行个体化选择，并应结合药敏结果及时降阶梯。该研究的局限性包括单中心设计、样本量有限、回顾性数据缺失、抗菌药物暴露仅以二分类变量记录、排除多微生物感染病例、缺乏分子分型数据等。研究结论指出，在等待分离株特异性药敏结果期间，菌种鉴定可辅助患者层面评估和本地抗菌药物谱的解读，但不应单独用于确定经验性治疗方案。研究结果需在包含多微生物感染和更详细抗菌药物暴露数据的大规模多中心研究中进一步验证。该论文发表于《Pathogens》。
