《Animal Nutrition》：Dietary porcine bile acids alleviate hepatic lipid dysregulation and fatty liver syndrome in aged laying hens fed high-energy low-protein diets
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高龄产蛋鸡的脂肪肝综合征(FLS)以肝脏脂质过度蓄积和产蛋性能受损为特征。本研究评估了日粮补充猪源胆汁酸(BA)产品（含19.9%鹅去氧胆酸和77.2%猪源BA）对饲喂高脂低蛋白(HELP)饲粮的高龄产蛋鸡肝脏脂质紊乱及FLS发展的影响。共384只75周龄海兰
高龄产蛋鸡的脂肪肝综合征(FLS)以肝脏脂质过度蓄积和产蛋性能受损为特征。本研究评估了日粮补充猪源胆汁酸(BA)产品（含19.9%鹅去氧胆酸和77.2%猪源BA）对饲喂高脂低蛋白(HELP)饲粮的高龄产蛋鸡肝脏脂质紊乱及FLS发展的影响。共384只75周龄海兰褐产蛋鸡（基线产蛋率约72%）随机分配至2×2因子设计四组：对照组（11.29 MJ/kg代谢能[ME]，16.5%粗蛋白[CP]）或HELP组（12.56 MJ/kg ME，13.0% CP），每组各补或不补100 mg/kg BA。试验于产蛋后期进行，数据采用双因素ANOVA分析饲粮、BA及互作主效应。与HELP组比，HELP+BA组产蛋性能显著改善，表现为产蛋量升高、饲料效率增强及蛋壳密度提高（P<0.05）。肝脏中HELP饲粮与BA补充存在显著互作（P<0.05）；HELP+BA组肝脏脂质蓄积显著减少，脂质滴沉积降低，肝甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCHO)水平下降（P<0.05）。BA提升肝CPT1活性，抑制脂肪酸合酶(FAS)活性，且存在互作（P<0.05）。基因表达显示BA下调成脂基因FASN和ACC，HELP与BA互作显著（P<0.05）；BA调控BA与脂质代谢基因PPARγ、LRH-1、CYP7A1（P<0.05），并增强p-AMPK与p-ACC蛋白表达（P<0.05）。综上，日粮BA通过抑制肝脏脂肪生成和促进脂肪酸氧化，有效缓解HELP诱导的高龄产蛋鸡FLS，改善肝脏健康与产蛋性能。
研究背景：产蛋鸡肝脏是从头脂肪生成的主要场所，高龄产蛋鸡易发脂肪肝综合征(FLS)，表现为肝细胞脂质滴大量蓄积、肝肿大质脆变色，伴随产蛋率下降与死亡率升高。高脂低蛋白(HELP)饲粮会破坏肝脏脂蛋白合成与脂质外排，加剧脂质沉积。胆汁酸(BA)除乳化脂肪促吸收外，还可作为信号分子经FXR、TGR5调控糖脂代谢，且前期肉鸡研究提示80–100 mg/kg猪源BA可改善脂质代谢，但高龄产蛋鸡数据有限，故研究人员开展本试验。论文发表于《Animal Nutrition》。
主要技术方法：研究人员采用2×2因子随机设计，以384只75周龄海兰褐高产蛋鸡（基线产蛋率约72%）为样本队列，分常规饲粮（11.29 MJ/kg ME，16.5% CP）与HELP饲粮（12.56 MJ/kg ME，13.0% CP）两系，各设100 mg/kg猪源BA补充与否，每处理4重复每重复24只，预试1周后正试8周。性能与蛋品质以重复为单元，生化与分子以个体为单元，双因素ANOVA及Duncan法检验（P<0.05）。肝脏组织经H&E与油红O染色影像分析量化脂滴面积；肝TG/TCHO酶法测定；CPT1、FAS、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性分光法检测；qRT-PCR测ACC、FASN、L-CPT1、VLDLR、PPARα、PPARγ、LRH-1、CYP7A1、FXR、SHP-1、LXR mRNA；Western blot测总/磷酸化ACC、AMPK及PGC-1α蛋白，GAPDH归一。
研究结果：
3.1 对产蛋性能与蛋品质的影响：HELP饲粮降低采食量并改善饲料转化率(FCR)，BA独立降低采食量；HELP与BA在蛋重与产蛋率无互作，但在蛋质量与FCR存在互作，HELP+BA组蛋质量与FCR优于HELP组。蛋品质方面，第4周HELP+BA提升蛋壳厚度与强度，第8周HELP+BA提升蛋壳占比，余指标无持续互作。
3.2 对组织形态与肝脏组构的影响：HELP升高腹脂指数（P<0.001），肝重与胆囊指数不变；HELP组肝呈土黄质脆，H&E见肝细胞脂泡广泛，油红O示脂滴面积显著升高；BA补充在HELP背景下使肝复红润、脂滴面积由41.21%降至12.45%（P<0.001），肝TG与TCHO交互显著下降。
3.3 对血清与肝脏生化指标的影响：血浆TG在BA补充组第4、6周降低（P<0.05）；肝TG/TCHO受HELP×BA互作控制，HELP+BA最低。肝CPT1活性在HELP组降至0.56 U/mg prot，HELP+BA回升至2.02（互作P=0.044）；BA主效应降FAS与HL活性、升LPL活性。
3.4 对脂质代谢基因与蛋白表达的影响：HELP×BA互作下调ACC、FASN、L-CPT1、SHP-1 mRNA，正常饲粮下BA上调VLDLR。HELP单独降PPARα与FXR mRNA；CYP7A1与PPARγ受饲粮、BA及互作影响，正常无BA组最高；LRH-1受BA主效应下调。蛋白层BA提升p-ACC与p-AMPK（P<0.05），总ACC、总AMPK、PGC-1α不变。
讨论总结：研究人员指出HELP成功诱导FLS模型（肝黄脆、TG/TCHO升高）。BA补充在HELP背景下纠正性能损失而非正常鸡促生产，其降肝脂不伴腹脂减少，提示作用限于肝内。机制上BA未逆转HELP导致的FXR下调，故抑脂生成（降FAS活性、下调FASN/ACC）不依赖FXR，而经AMPK磷酸化激活、抑制ACC、恢复CPT1介导的脂肪酸β氧化为主通路；BA亦未改PPARα mRNA但调PPARγ/LRH-1/CYP7A1，涉及BA自身合成反馈。蛋壳质量改善或与脂溶性维生素D及矿物利用提升有关。
结论翻译：综上，本研究结果表明外源BA补充可缓解HELP饲粮诱导的高龄产蛋鸡FLS，其有益效应通过抑制肝脏脂肪生成、激活脂肪酸β氧化及改善产蛋性能与蛋壳质量实现；重要的是，这些效应部分经由AMPK介导通路而非FXR信号完成。研究凸显日粮BA作为靶向营养策略改善高龄产蛋鸡肝脏健康与生产力的潜力。尽管本研究未直接评估肝外脂质转运，未来应探究BA对肝外脂质转运的作用并将其整合进精准饲喂策略以服务可持续鸡蛋生产。
