《Atherosclerosis》：Prediabetes: Impact on Cardiovascular Risk and Emerging Therapeutic Strategies
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摘要糖尿病前期是一个总称，指的是与葡萄糖调节相关的一组血液参数超出正常阈值，但尚未达到明确糖尿病的诊断标准的情况。其患病率在全球范围内呈上升趋势，主要受超重/肥胖、饮食、缺乏运动以及人们对这一状况认识不足的影响。目的旨在提供关于糖尿病前期的流行病学、病理生理学、心血管（CV）影响
摘要
糖尿病前期是一个总称，指的是与葡萄糖调节相关的一组血液参数超出正常阈值，但尚未达到明确糖尿病的诊断标准的情况。其患病率在全球范围内呈上升趋势，主要受超重/肥胖、饮食、缺乏运动以及人们对这一状况认识不足的影响。
目的
旨在提供关于糖尿病前期的流行病学、病理生理学、心血管（CV）影响以及新兴治疗策略的最新综述。
方法
通过叙述性回顾和对随机对照试验（RCTs）及荟萃分析的结构化讨论，探讨糖尿病前期向2型糖尿病（T2DM）进展的情况及心血管结局。
结果
糖尿病前期进展为2型糖尿病的风险已经得到充分证实，不同表型（空腹血糖受损、葡萄糖耐量受损、血糖HbA1c升高）之间的差异较小。然而，糖尿病前期是否独立增加心血管风险仍存在争议。观察性研究和荟萃分析表明，心血管事件和死亡率虽有轻微但具有统计意义的增加；然而，证明糖尿病前期治疗具有心血管益处的随机证据有限且方法学上存在异质性。目前糖尿病前期的管理主要依靠生活方式干预，而二甲双胍仅推荐用于高风险个体。胰高血糖素样肽受体-1激动剂和钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂在2型糖尿病及相关心血管代谢疾病中显示出疾病修饰作用。新兴数据表明这些药物可能对糖尿病前期患者也有益处，尽管目前尚缺乏足够样本量的专门心血管结局试验。
结论
糖尿病前期是一种具有临床意义的心血管代谢状态。虽然其向2型糖尿病的进展已有充分记录，但其作为独立的心血管治疗目标的作用仍不明确。未来的研究应针对不同表型进行风险分层，并在适当的样本量人群中评估现代心血管代谢疗法的效果。
章节摘录
引言：定义、诊断标准、流行病学和病因
糖尿病前期是一个总称，指的是与葡萄糖调节相关的一组血液参数超出正常阈值，但尚未达到明确糖尿病的诊断标准。糖尿病前期包括三种部分重叠的表型：空腹血糖受损（IFG）、葡萄糖耐量受损（IGT）和糖化血红蛋白（HbA1c）升高但未达到糖尿病阈值。这些表型反映了不同的、尽管常常相互重叠的病理生理机制。
胰岛素信号传导紊乱
糖尿病前期是由于胰岛素抵抗、β细胞功能逐渐衰退、脂肪组织炎症以及神经激素失调共同作用的结果（见图1）。
胰岛素抵抗是糖尿病前期的核心机制。随着胰岛素敏感性的下降，逐渐发展为高胰岛素血症（见图2），这会通过影响磷酸肌醇3-激酶信号通路和相对激活丝裂原活化蛋白激酶途径而直接对血管产生不利影响。
糖尿病前期作为糖尿病的风险因素
纵向队列研究一致显示糖尿病前期向2型糖尿病进展的风险较高，且已有大量研究探讨了相关预测因素（见表3）。一项包含76092名FPG水平在100-125 mg/dL之间的个体的荟萃分析显示，2型糖尿病的10年发病率为12.5%，而恢复正常血糖的概率为36.1%63。这些估计值在不同FPG水平组间存在差异。
当前降低糖尿病前期风险的策略
生活方式的改变，结合饮食调整、体重减轻和定期体育活动，仍是糖尿病前期管理的基石，也是唯一被指南推荐的干预措施，以避免其进展为2型糖尿病，并可能实现正常血糖66。尤其是美国生活方式医学学院的最新临床实践指南强烈推荐定期进行体育活动，以及富含新鲜未加工食品的饮食。
糖尿病前期作为心血管疾病的基于证据的风险因素
糖尿病前期患者患心血管疾病（CVD）的风险增加<99, 100, 101, 102, 103, 104>。值得注意的是，尽管过去几十年2型糖尿病患者的CVD负担有所下降<105, 106, 107>，但在糖尿病前期患者中这一负担似乎保持稳定<58, 108>。由于目前尚无推荐用于糖尿病前期的药物疗法——高风险个体除外<97>——非糖尿病性血糖异常可能是导致心血管风险的来源之一。
关于糖尿病前期心血管结局的标志性试验和荟萃分析
三项标志性试验和两项荟萃分析评估了糖尿病前期患者的治疗对心血管结局的影响（见表3）。糖尿病预防计划（DPP）121将3000多名FPG在95至125 mg/dL之间和/或IGT的患者随机分配到安慰剂组、二甲双胍组或强化生活方式干预组。虽然原研究未调查心血管终点，但其长期扩展研究122显示21年后心血管事件没有显著减少。然而，试验后的
关于二甲双胍的新证据
本文回顾了2019年以来发表的关于糖尿病前期使用二甲双胍的随机对照试验（RCTs）。研究通过PUBMED的综合搜索策略检索（见在线补充材料中的流程图S1）。我们纳入了将糖尿病前期患者随机分配到二甲双胍组与其他比较组的试验，并评估其向2型糖尿病和/或心血管结局的进展情况，共纳入了2020年1月1日至
结论
糖尿病前期是一种异质性且生物学活性较强的心血管代谢状态，与向2型糖尿病进展的风险显著增加以及心血管事件轻度增加相关。尽管其向糖尿病的进展已有充分记录，但糖尿病前期是否可作为独立的心血管预防治疗目标仍不确定。糖尿病前期与代谢性疾病和心血管疾病之间的病理生理学联系已得到充分证实。另一方面，随机对照研究
作者贡献
RM参与了手稿的构思；AA、SG、EM、FB和RM参与了手稿的撰写；RDC和RM对最终稿件进行了严格审核。
资金声明
本研究得到了欧盟—下一代欧盟通过意大利大学和研究部下的PNRR—M4C2-I1.3项目PE_00000019 “HEAL ITALIA”、CUP I53C22001440006以及PNRR-MR1-2022-12376879（针对RM）的支持。
Filippo Biondi|Sandra Ghelardoni|Emilia Monti|Ashot Avagimyan|Raffaele De Caterina|Rosalinda Madonna
意大利比萨大学外科、医学和分子病理学及重症监护科室
