血管衰老与 12 项血脂复合指数的关联：一项大型横断面研究

《Atherosclerosis》：Associations Between Vascular Aging and 12 Lipid Composite Indices: A Large Cross-Sectional Study

　　

摘要

背景与目的

血管老化是心血管疾病（CVD）的重要前驱因素，然而用于其早期检测的负担得起且广泛可用的生物标志物仍然有限。我们旨在比较中国深圳一项大型成人横断面样本中 12 个脂质复合指数对血管老化的预测价值。

方法

在这项针对深圳 5,518 名成人（2021–2023 年）的横断面分析中，血管老化（baPWV ≥ 1,400 cm/s）根据常规实验室和血液学数据得出的 12 个指数（TyG、TyG-BMI、RC、TG/HDL-C、AC、AIP、LCI、CRI-II、NHR、MHR、LHR、PHR）进行评估。使用多变量逻辑回归在四个顺序调整模型中评估了关联。限制性立方样条（RCS）和两段线性模型用于评估剂量 - 反应关系和阈值。受试者工作特征（ROC）分析比较了每个指数单独以及与年龄结合时的判别性能。亚组和交互分析检查了体重指数、性别、年龄、高血压和糖尿病对效应修饰的作用。

结果

经多变量调整后，所有 12 个指数均与血管老化独立相关。在全调整模型（模型 4）中，TyG 每增加 1 个单位与比值比（OR）2.21（95% CI, 1.88-2.58; P < 0.001）相关，最高 TyG 四分位数（Q4）个体的 OR 为 4.27（95% CI, 3.16-5.77），与 Q1 相比；其他指数显示出类似的效果。RCS 分析显示，几个指数存在显著的非线性正相关，风险在这些阈值以下增加。单独来看，指数的区分度适中（AUC 范围，0.562-0.726），但增加年龄改善了所有模型；TyG+ 年龄模型取得了最佳性能（AUC, 0.850; 95% CI, 0.838-0.862）。体重指数、性别和糖尿病状态显著修饰了几个关联。

结论

在评估的 12 个脂质复合指数中，TyG——尤其是与年龄结合时——在这个大型中国人群中显示出对血管老化最强的预测价值，表明它可能作为一种低增量成本的初步筛查标志物。然而，需要前瞻性验证和干预试验来确认阈值，并确定降低 TyG 是否能减轻血管老化及随后的 CVD 风险。

引言

心血管疾病（CVD）继续是全球主要的死亡和致残原因，随着人口老龄化和心脏代谢危险因素日益普遍，其公共卫生和经济负担正在上升[1], [2]。血管老化是一种进行性病理过程，其特征为内膜增厚、动脉僵硬度增加、内皮功能障碍和慢性血管炎症[3], [4], [5]。它既代表了 CVD 的核心致病机制，也是一个独立的风险因素⁶。血管老化通常进展隐匿，在表现明显并发症之前保持临床沉默多年，这强调了早期检测的必要性⁷。因此，识别成本效益高、易于获得且敏感的用于检测早期血管老化的生物标志物是公共卫生的优先事项。

血脂异常通过脂毒性、炎症和氧化途径诱导内皮损伤和动脉僵硬度增加，显著促进动脉粥样硬化[8], [9]。基于指南的评估仍然优先考虑低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标；然而，单独的脂质指数可能无法充分反映残余的炎症或代谢负担¹⁰。为解决这一不足，提出了几种复合脂质指数，它们整合了常规测量的生化和血液学参数，以提高对血管和心血管疾病风险升高个体的识别。多项研究已将甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）、血浆致动脉硬化指数（AIP）以及各种炎症 - 脂质复合比率与动脉僵硬度增加和心血管预后较差联系起来[11], [12], [13], [14], [15]。尽管这些指数显示出前景，但现有的证据基础仍然是碎片化的。迄今为止，大多数研究考察了单个指数或小子集，并未对其预测性能进行全面的一对比较。此外，由于遗传和生活方式的差异，这些标志物的最佳阈值和剂量 - 反应关系在不同人群之间可能存在显著差异。值得注意的是，深圳是中国南部一个快速城市化的大都市，其特征是以中青年移民人口为主，其流行病学特征与传统西方队列和北方中国人群不同。关于该人群中复合脂质谱与血管老化之间关联的数据很少。

在这项针对中国深圳 5,518 名成人的大型横断面研究中，我们直接比较了 12 个易于获得的脂质复合指数对血管老化的预测效用，包括 TyG、TyG-体重指数（TyG-BMI）、残余胆固醇（RC）、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）、致动脉粥样硬化系数（AC）、AIP、脂蛋白结合指数（LCI）、Castelli 风险指数 II（CRI-II）、中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）、淋巴细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（LHR）以及血小板与高密度脂蛋白胆固醇比值（PHR）。通过检查线性和非线性关联并确定最佳截断值，我们旨在识别有效的、易于获得的替代标志物，以支持常规临床实践中血管老化的早期风险分层和干预。

章节片段

研究人群与研究设计

这项横断面研究使用了深圳市人民医院（中国深圳）2021 年至 2023 年间接受常规健康筛查的个人记录。如果成年人接受了包括肱踝脉搏波传导速度（baPWV）测量在内的常规健康检查，并且拥有完整的临床和实验室数据，则符合资格。如果研究个体正在接受降脂或抗糖尿病药物治疗；baPWV 测量缺失或无效；患有活动性恶性肿瘤，则将其排除。

基线特征

表 1 描述了按血管老化状态分层的基线特征。在 5,518 名研究个体中，有 204 名 baPWV ≥ 1800 cm/s，占研究总人群的 3.7%。在 1,337 名根据 baPWV ≥ 1400 cm/s 被归类为血管老化的个体中，有 1,133 名 baPWV 值范围为 1400 至 <1800 cm

讨论

在这项大型横断面研究中，我们评估了 12 个易于获得的脂质复合指数，发现经多变量调整后，每个指数均与血管老化独立且正相关。值得注意的是，TyG 在调整分析中始终显示出与血管老化的强独立关系，并将 TyG 与年龄结合产生了最准确的预测模型。这些发现加强了早期代谢功能障碍与血脂异常之间的联系，以及

结论

总之，在评估的 12 个脂质复合指数中，TyG——尤其是与年龄结合时——在这个中国人群中脱颖而出，成为检测早期血管老化最有信息和易于获得的替代物。由于其简单和低增量成本，TyG 可以纳入常规初级保健筛查，以便更早识别血管老化加速风险增加的个体并指导有针对性的预防措施。前瞻性和

数据可用性

支持本研究发现的数据来自深圳市人民医院的常规健康检查数据库，并包含受《中华人民共和国个人信息保护法》保护的个人信息。因此，个体级原始数据不能公开提供。足以重现本文所述分析的聚合或去标识化数据，可在合理要求下向通讯作者提供（[e-mail]）。

伦理批准与参与同意

本研究符合《赫尔辛基宣言》，并获得了深圳市人民医院伦理委员会的批准（批准号 LL-KY-2025199-01）。鉴于回顾性设计，免除了知情同意的要求。

资金支持

本工作得到了非传染性慢性疾病 -国家科技重大项目（2024ZD0524800, 2024ZD0524803）、深圳医学研究基金（C2406001, E250200610, E250200615）、深圳市科技计划项目（No. JCYJ20220818102605013 和 JCYJ120240813103959020）基金的支持。

利益冲突声明

作者声明，关于本文的发表不存在利益冲突。

致谢

我们感谢所有个人对本研究的贡献。我们还感谢 Free Statistics 团队提供的技术支持以及数据分析和可视化工具。

Zhuoji Ma|Lijiao Xiong|Yunfei Huang|Yunting Mei|Runzhu Yuan|Yang Yang|Jiajia Li|Xiaoyan Liu|Yunxing Lu|Shu Yang|Lin Kang|Zhen Liang

深圳老年医学临床研究中心，广东省老年医学临床研究中心，南方科技大学第一附属医院（深圳市人民医院），南方科技大学，中国深圳，518000