《Blood Cells, Molecules, and Diseases》：Hematologic manifestations of sitosterolemia: Phenotypic spectrum and long-term outcomes in seven genetically confirmed patients
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摘要背景棕榈酸酯血症是一种罕见的常染色体隐性脂质代谢障碍，由ABCG5或ABCG8基因的致病性变异引起。尽管该病通常与黄色瘤和早发性动脉粥样硬化相关，但部分患者主要表现为血液系统症状，这给诊断带来了显著挑战。方法我们回顾性分析了7例在三级血液科诊所主要表现为血液系统异常的遗传确诊
摘要
背景
棕榈酸酯血症是一种罕见的常染色体隐性脂质代谢障碍，由ABCG5或ABCG8基因的致病性变异引起。尽管该病通常与黄色瘤和早发性动脉粥样硬化相关，但部分患者主要表现为血液系统症状，这给诊断带来了显著挑战。
方法
我们回顾性分析了7例在三级血液科诊所主要表现为血液系统异常的遗传确诊的棕榈酸酯血症病例，评估了其临床特征、血液学参数、外周血涂片结果、分子遗传学特征、治疗反应和长期预后。
结果
发病中位年龄为15岁（范围：6-17岁）。所有患者均出现贫血和脾肿大，6例患者伴有血小板减少。外周血涂片检查显示多数病例存在口形红细胞和/或巨血小板。就诊时，所有患者均无肌腱黄色瘤或明显的脂质代谢异常表现。遗传分析发现了涉及ABCG5和ABCG8基因的致病性或可能致病的变异，包括纯合子和复合杂合子突变。依折麦布治疗结合限制植物甾醇摄入后，患者的临床表现有所改善，血红蛋白水平升高，溶血症状减轻。
结论
棕榈酸酯血症是一种未被充分认识但可治疗的溶血性贫血伴巨血小板减少的病因。仔细观察外周血涂片中的口形红细胞和巨血小板可为诊断提供重要线索。早期识别和针对性治疗可显著改善临床预后。
引言
棕榈酸酯血症是一种罕见的常染色体隐性脂质代谢障碍，由ATP结合盒转运蛋白基因ABCG5和ABCG8的致病性变异引起，导致植物甾醇在肠道中的吸收增加和胆汁排泄受阻[1]。植物甾醇（如棕榈酸酯和康帕酚酯）的积累可引起多种临床表现，从无症状到黄色瘤、早发性动脉粥样硬化、关节炎和多系统受累不等[2]。
传统上，棕榈酸酯血症被认为是一种以高胆固醇血症和肌腱黄色瘤为特征的脂质代谢障碍，类似于家族性高胆固醇血症[3]。然而，随着对血液系统症状认识的提高，该病的表型谱系有所扩展。近期研究显示，一些患者可能主要表现为血液系统异常，而没有任何明显的脂质代谢异常或黄色瘤表现，这给诊断带来了挑战[4]、[5]、[6]。
血液系统表现包括Coombs阴性的溶血性贫血、口形红细胞增多、巨血小板减少、脾肿大、出血倾向以及与遗传性溶血性贫血的表型重叠[4]、[5]、[6]、[7]。植物甾醇在红细胞和血小板膜中的异常整合被认为会破坏膜的变形能力和细胞功能，从而导致溶血和血小板功能障碍[8]。实验模型还表明，由于血小板膜内甾醇的积累，患者可能会出现血小板高反应性和巨血小板减少[8]。
由于患者常被误诊为遗传性球形红细胞增多症、遗传性口形红细胞增多症、埃文斯综合征、免疫性血小板减少症或慢性肝病[4]、[5]，因此棕榈酸酯血症的诊断仍然困难。仔细检查外周血涂片中的口形红细胞和巨血小板可为诊断提供重要线索[5]、[6]、[7]。
重要的是，棕榈酸酯血症是一种可治疗的溶血性贫血的病因。早期实施限制植物甾醇摄入和依折麦布治疗可显著改善血液系统症状，并预防与持续性植物甾醇血症相关的长期心血管并发症[9]、[10]。尽管对血液系统表现的认知不断提高，但相关文献仍以个案报告和小型病例系列为主，来自印度次大陆的长期随访数据很少。
本文详细描述了7例主要表现为血液系统症状的遗传确诊棕榈酸酯血症患者的临床、血液学、形态学、分子学及纵向治疗结果。
章节片段
研究设计和患者选择
本回顾性观察性病例系列研究在印度勒克瑙的Sanjay Gandhi研究生医学科学学院（SGPGIMS）血液科进行。研究纳入了2022年1月至2025年8月期间经基因学确诊的棕榈酸酯血症患者。
纳入标准包括：
1.就诊时存在血液系统症状，包括贫血、血小板减少、溶血或脾肿大。
2.通过……方法确诊棕榈酸酯血症
基线临床特征
研究共纳入7例遗传确诊的棕榈酸酯血症患者。发病中位年龄为15岁（范围：6-17岁），女性占多数（4/7）。所有患者主要表现为血液系统症状。最常见的主诉包括全身乏力、运动性呼吸困难、黄疸、脾肿大引起的腹部不适以及出血表现。
所有患者均伴有脾肿大，同时……
讨论
棕榈酸酯血症是一种罕见的遗传性脂质代谢障碍，由ABCG5和ABCG8基因的致病性变异引起，导致植物甾醇在肠道中的吸收增加和胆汁排泄受阻[1]。虽然传统上该病被认为是一种以高胆固醇血症、肌腱黄色瘤和早发性动脉粥样硬化为特征的脂质代谢障碍，但近期文献越来越多地强调血液系统异常是主要临床表现[4]、[5]、[6]、[7]
作者贡献声明
Harshal Mamlekar：撰写——初稿、验证、软件使用、项目管理、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。Prisha Nankana：撰写——审阅与编辑、方法学审核。Mona Vijayran：验证、监督。Poorvi Kapoor：撰写——审阅与编辑。Sanjeev：撰写——审阅与编辑。Ruchi Gupta：撰写——审阅与编辑、研究实施。Dinesh Chandra：撰写——审阅与编辑。Rajesh Kashyap：撰写——审阅与编辑、数据可视化。
伦理批准
由于本研究为回顾性观察性研究且数据经过匿名处理，因此无需机构伦理委员会的批准。
资金支持
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
利益冲突声明
作者声明与本研究无任何财务或非财务上的利益冲突。
Harshal Mamlekar|Prisha Nankana|Mona Vijayran|Poorvi Kapoor|Sanjeev|Ruchi Gupta|Dinesh Chandra|Rajesh Kashyap|Sanjeev Yadav
