《Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis》：Endothelium-Targeted and Untargeted Nanoparticle Therapies in Thrombo-Inflammatory Vascular Diseases
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摘要内皮细胞（ECs）构成血管的内衬，整合血流动力学、炎症和代谢信号，在维持血管健康方面起着至关重要的作用。内皮功能障碍是血栓炎症性疾病的驱动因素，包括动脉粥样硬化、血栓形成、卒中和脓毒症引起的多器官功能障碍综合征。针对这些疾病的全身性治疗方法无法靶向病变部位，且可能伴随脱靶
摘要
内皮细胞（ECs）构成血管的内衬，整合血流动力学、炎症和代谢信号，在维持血管健康方面起着至关重要的作用。内皮功能障碍是血栓炎症性疾病的驱动因素，包括动脉粥样硬化、血栓形成、卒中和脓毒症引起的多器官功能障碍综合征。针对这些疾病的全身性治疗方法无法靶向病变部位，且可能伴随脱靶副作用。靶向内皮细胞的纳米颗粒提供了一种新颖的方法，将基于药物或基因的治疗手段集中于病变部位的ECs。本文描述了靶向内皮细胞的纳米颗粒在血栓炎症性血管疾病中的研究进展。我们讨论了开发靶向ECs的纳米颗粒疗法所面临的挑战，包括生物安全性、递送效率、可放大性和临床转化等方面的问题。为实现对ECs的靶向，纳米颗粒表面已包裹有针对EC标记物的配体导向抗体或肽段。通过用细胞模拟膜包裹纳米颗粒，也可实现对ECs的靶向，利用天然归巢途径定位血管损伤部位。刺激响应型纳米颗粒利用EC或疾病特异性信号触发药物释放，例如通过活性氧或剪切应力刺激实现。靶向ECs的纳米颗粒可延长治疗循环时间，增强药物在靶部位的蓄积，提高疗效并降低毒性。在临床前研究中，靶向ECs的纳米颗粒已能稳定动脉粥样硬化斑块，降解静脉血栓，并减少脑梗死体积。虽然靶向ECs的纳米颗粒疗法尚未获得临床批准，但纳米颗粒设计和安全性方面的进步正在缩小实验前景与临床现实之间的差距。
Micheal O. Avoseh|Hua Jin|Oscar Moreno|Andrea T. Obi|Peter K. Henke|Souvik Sen|Michael A. Matthay|You-Yang Zhao|Colin E. Evans
南卡罗来纳大学医学院心血管转化研究中心，美国南卡罗来纳州哥伦比亚
