《Cancer Epidemiology》：Comorbidities in patients with lymphoma and their impact on clinical outcomes: A narrative review
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•淋巴瘤的合并症影响治疗依从性和治疗决策。•合并症与淋巴瘤的总体生存率相关。•合并症评估应成为临床实践的一部分。引言淋巴瘤是一组异质性恶性肿瘤，由B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤（NK）细胞的克隆性增殖引起。这些肿瘤在病因、临床表现、生物学行为及预后方面具有异质性[1,2]。
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淋巴瘤的合并症影响治疗依从性和治疗决策。
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合并症与淋巴瘤的总体生存率相关。
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合并症评估应成为临床实践的一部分。
引言
淋巴瘤是一组异质性恶性肿瘤，由B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤（NK）细胞的克隆性增殖引起。这些肿瘤在病因、临床表现、生物学行为及预后方面具有异质性[1,2]。近年来，免疫化疗、靶向治疗和免疫治疗策略等进展使缓解率和生存率得到改善。然而，临床结局仍存在显著差异。这种差异不仅受肿瘤相关因素或治疗方式的影响，还受每位患者个体特征的影响，如性别、年龄和合并症[3,4]。
合并症评估（即除主要疾病外还伴有一种或多种慢性疾病）[5]已被确认为预后和治疗决策的重要因素[6]。
这些因素可能通过促进或延迟癌症的诊断而影响诊断时机。此外，不同性别和年龄组的合并症类型和严重程度可能存在差异，从而影响治疗依从性和临床决策。合并症甚至可能导致化疗的启动或终止[[7], [8], [9]]。
已有多种指数被用于评估合并症[[10], [11], [12]]，并证明了其在不同临床情境中的预后价值。这促进了系统性评估的实施，将异质性临床观察转化为客观、可比较且可重复的数据。因此，该过程能够实现风险分层并预测不良结局，包括死亡率和住院时间延长。
然而，不同研究中使用不同的合并症指数所得结果不一致，增加了这些指数之间的比较难度。这些差异可归因于方法学设计的不同、所用截断点的差异以及研究人群特征的不同[[13], [14], [15]]。
合并症与预后不良相关，尤其是在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和霍奇金淋巴瘤（HL）中[[16], [17], [18]]。在60岁以上被诊断为侵袭性非霍奇金淋巴瘤的患者中，超过70%在诊断时至少有一种合并症，其中高血压、心血管疾病和既往恶性肿瘤病史最为常见[19,20]。
2015年发表的一项系统综述对合并症对非霍奇金淋巴瘤的影响进行了深入分析。在该综述中，作者分析了2009年至2014年间发表的13项回顾性研究、8项前瞻性研究以及其他研究设计（重点关注年龄>65岁的DLBCL患者）。
观察到超过50%的患者在DLBCL诊断时至少有一种合并症，Charlson合并症指数（CCI）较低（CCI<2）的患者三年生存概率为85%，而合并症负担较重（CCI≥2）的患者为55%。总缓解率分别为93%与64%。
然而，纳入研究的方法学质量异质性较大，总体质量中等，这在流行病学观察性研究报告强化清单（STROBE）中体现为平均得分为22分中的17分。尽管大多数研究充分描述了其研究依据、设计和主要结局指标，但存在多项报告缺陷：由于截断阈值不统一，合并症评估方法缺乏精确定义，而对潜在偏倚的讨论、缺失数据处理方法和研究局限性往往描述不完整或缺失[21]。
合并症患病模式的演变、更新的合并症评估工具以及新型治疗策略使得更新叙事性综述十分必要。尽管近期病毒感染（如SARS-CoV-2）对心血管和代谢健康产生了影响，但临床重点仍必须放在优化与淋巴瘤生存结局和治疗反应直接相关的潜在疾病（如高血压和糖尿病）的管理上[[22], [23], [24]]。
鉴于过去十年血液学领域的快速变革，这一需求更加迫切。肿瘤微环境的分子表征以及靶向治疗、免疫治疗和免疫检查点抑制剂的应用重新定义了标准治疗，显著改变了疗效特征和毒性模式。在快速的治疗转型背景下，选择最佳治疗方案需要对基线合并症进行精确评估，因为既往器官功能障碍决定了治疗适用性、剂量调整以及试验外耐受性。因此，叙事性综述对于整合这些复杂、异质性的证据并为临床决策提供更新指南至关重要[[25], [26], [27]]。
本叙事性综述旨在综合当前关于淋巴瘤患者合并症评估工具、患病模式和结局的证据。具体而言，本综述识别了最常用的合并症指数和常见合并症，讨论了主要争议，并提出了未来研究的优先方向。
章节摘要
结果
针对淋巴瘤患者合并症的文献检索策略在咨询的数据库中最初识别出854条记录。在应用入选标准并完成筛选后，共纳入36项研究用于本叙事性综述。（图1）
纳入研究的特征。
纳入的研究发表于2015年至2025年间。研究设计包括回顾性研究（52.8%，n=19）、基于人群或国家登记的研究（41.7%，n=15）以及
讨论
本综述综合了强有力的证据，证实基线合并症是淋巴瘤患者临床结局的独立预测因子，直接影响风险分层、治疗耐受性和总体生存率（OS）。尽管纳入研究之间存在方法学异质性（主要源于不同的评分框架和各登记研究中不同的临床终点），但仍观察到一致的剂量-反应关系：合并症负担较高时独立地
CRediT作者贡献声明
Junice Teresita Sosa-Romero：撰写–审阅与编辑，撰写–原始文稿，方法论，形式分析，概念化。Gladys Patricia Agreda-Vásquez：撰写–审阅与编辑，撰写–原始文稿。Lilia Castillo-Martínez：撰写–审阅与编辑，撰写–原始文稿，监督指导。
资金来源
Junice Teresita Sosa-Romero在其博士研究期间获得了科学、人文、技术与创新部（Secihti）奖学金的支持（CVU编号：1084504）。
利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/人际关系：Junice Teresita Sosa-Romero报告获得了科学、人文、技术与创新部（Secretaría de Ciencia, Humanidades, Tecnología e Innovación）的财务支持。如有其他作者，他们声明不存在已知的竞争性财务利益或可能影响本文所述工作的个人关系。
Junice Teresita Sosa-Romero|Gladys Patricia Agreda-Vásquez|Lilia Castillo-Martínez
