无传统血管危险因素偏头痛中炎症和动脉粥样硬化标志物与白质高信号的相关性

《Clinical Neurology and Neurosurgery》：Inflammatory and Atherogenic Markers Linked to White Matter Hyperintensities in Migraine Without Traditional Vascular Risk Factors

　　

摘要

目的

脑白质高信号（WMH）在偏头痛患者的磁共振成像中较为常见，但其机制尚不明确。本研究探讨了在无主要血管危险因素情况下，全身炎症和动脉粥样硬化指数与偏头痛患者WMH负荷之间的关联。

方法

本回顾性病例对照研究纳入了320名参与者：Fazekas分级0级的偏头痛患者（n=112）、Fazekas分级1-3级的偏头痛患者（n=118）以及健康对照组（n=90）。分析指标包括C反应蛋白（CRP）、全身免疫炎症指数（SII）、血浆动脉粥样硬化指数（AIP）以及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（TC/HDL-C）比值。排除标准包括目前吸烟、目前饮酒、DSM-5酒精使用障碍以及体质指数（BMI）≥30 kg/m²。

结果

各组的年龄和性别分布相似。与Fazekas 0级患者及对照组相比，Fazekas 1-3级偏头痛患者的CRP水平更高（p<0.001）。与两个对照组相比，Fazekas 1-3级组的TC/HDL-C比值升高（p<0.001）。AIP在存在WMH的患者中也较高（p=0.001），而SII则无差异。Fazekas分级与病程、每月头痛天数及TC/HDL-C比值相关（均p<0.001）。多因素分析显示，病程、每月头痛天数、CRP和TC/HDL-C比值与WMH的存在独立相关。

结论

在无主要血管危险因素的偏头痛患者中，WMH与更高的疾病慢性化程度以及炎症和动脉粥样硬化指数升高相关，支持了炎症相关血管假说。其临床意义仍不确定。前瞻性研究应确定有效的偏头痛预防治疗是否能改变这些标志物或WMH的发生率和进展。

引言

偏头痛是一种重要、致残性且复杂的原发性神经血管性头痛疾病。它越来越多地与脑白质高信号（WMH）相关联，后者可能反映亚临床小血管损伤或白质微观结构改变。在神经影像研究中，部分偏头痛患者在磁共振成像（MRI）上表现为WMH [1], [2]。

偏头痛患者中报告的WMH患病率差异很大（约29-73%），这可能反映了患者选择、影像方案和共病特征的异质性 [3], [4], [5], [6]。跨研究显示，较长的病程和较多的每月头痛天数反复与更高的WMH负荷相关联，支持了反复头痛暴露和慢性血管失调对脑白质的累积效应 [4], [5]。

然而，将偏头痛与WMH联系起来的生物学途径仍不完全清楚。炎症和动脉粥样硬化性血脂异常被认为通过内皮功能障碍、氧化应激和促血栓形成信号传导等途径起到贡献作用 [7]。因此，基于常规血细胞计数和血脂面板的比值型指数——如全身免疫炎症指数（SII）和血浆动脉粥样硬化指数（AIP）——作为将炎症和脂质相关风险整合为单一指标的实用标记物应运而生 [7], [8]。

鉴于上述信息，我们因此调查了炎症和动脉粥样硬化指数是否与偏头痛患者的Fazekas分级WMH相关，并明确排除了主要血管危险因素。我们研究了WMH负荷（Fazekas分级）与偏头痛表型（先兆状态、病程和每月头痛天数）以及炎症/动脉粥样硬化指数之间的关系。

章节摘要

研究设计与场所

本研究设计为一项基于常规收集的临床和实验室数据的回顾性、观察性病例对照分析。

研究人群

共纳入三组：（1）健康对照组，（2）无白质高信号（WMH）的偏头痛患者（Fazekas分级0级），（3）有WMH的偏头痛患者（Fazekas分级1-3级）。

所有组均选择为无主要传统血管和代谢混杂因素者。排除标准包括糖尿病、高血压、既往

结果

共纳入320名参与者：90名健康对照，112名Fazekas 0级偏头痛患者，118名Fazekas 1-3级WMH偏头痛患者。按设计，所有参与者均无预设的主要血管和代谢危险因素。无参与者为目前吸烟者，无报告目前饮酒者，无符合DSM-5酒精使用障碍标准者，亦无肥胖者（BMI ≥30 kg/m²）。

Fazekas分级的评估者间一致性极高（加权Cohen's κ = 0.89，95% CI：0.85-0.95），

讨论

我们的结果支持以下观点：偏头痛患者的WMH与疾病慢性化和反复头痛暴露相关，而非偶然发现。这与来自CAMERA研究的人群影像学证据一致，该研究报告偏头痛患者中亚临床脑病变的患病率更高 [9]。在临床队列中，WMH与较长的病程和较多的每月头痛天数相关，强化了累积负荷模型 [4], [10]。血流动力学

结论

总之，在无传统血管危险因素的偏头痛患者中，白质高信号（WMH）的存在和负荷似乎与全身炎症标志物升高（特别是C反应蛋白（CRP））及不良动脉粥样硬化脂质指数独立相关。此外，WMH负荷与疾病慢性化程度及每月头痛天数增加显著相关，提示了神经炎症

CRediT作者贡献声明

Alpka?an Kale：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化，软件，资源，项目管理，方法论，调查，概念化。Nermin Tepe：撰写——审阅与编辑，方法论，形式分析，数据整理，概念化。

伦理批准与参与同意

本研究已获得Bal?kesir大学医学院临床研究中心委员会批准。鉴于本研究的回顾性设计及匿名数据，伦理委员会根据机构政策和国家规定免除了知情同意的要求。

资助

本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何专项资助。

写作过程中生成式AI及AI辅助技术的声明

在撰写本手稿期间，仅使用了一种AI辅助工具进行语法检查。作者审阅并批准了最终手稿，并对其所有方面承担全部责任。

数据可用性声明

由于患者隐私限制，本研究中生成和/或分析的数据集不公开提供，但在合理请求并获机构批准的情况下，可向通讯作者获取。

出版同意

不适用。

利益冲突声明

作者声明不存在已知的可能影响本文所述工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

无。

Alpka?an Kale|Nermin Tepe

神经内科，Bal?kesir大学医学院，?a???校区（Bigadi?路17公里处），Alt?eylül，Bal?kesir 10145，土耳其