胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）越来越受欢迎，目前有八种不同的类似物被广泛使用，包括双葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和GLP-1RA tirzepatide，还有另外15种正在研发中[1]。由于GLP-1RAs在2型糖尿病和减肥治疗中的应用迅速扩展，以及越来越多证据表明其在心脏保护、炎症和皮肤病治疗方面的潜力，预计其使用量将继续增加[2]。在线处方平台的普及进一步推动了其在体重管理中的使用[3]。
尽管近期已经开发出口服GLP-1RAs制剂，但注射制剂仍占大多数。随着使用量的增加，皮肤科医生越来越有可能遇到与这些药物相关的皮肤问题。虽然胃肠道不良反应仍是GLP-1RAs最常见的副作用，但先前的研究表明，皮肤不良反应（CAEs）是一个常见的报告类别，在临床试验数据中，约5-16%的使用者会出现这种反应，具体取决于药物制剂[4, 5]。所有GLP-1RAs都报告了皮肤不良反应，它们占GLP-1RAs相关不良反应的很大比例[5]。注射部位反应（ISRs）在皮肤不良反应中占很大比例，且大多数为轻度至中度。在一项随机对照试验的荟萃分析中，因注射部位反应而停药的比例很低，约为1.4%[6]。最常见的皮肤不良反应包括湿疹样皮疹、瘙痒、药物性皮疹和脱发了[5]。虽然大多数反应为轻度至中度，但严重或危及生命的反应约占2.17%，在不同药物之间没有显著差异[5]。
这些反应涵盖了多种表现形式，包括自身免疫反应、过敏反应和注射部位反应。由于管理方法各不相同，并不总是需要停药，因此准确识别与GLP-1RAs相关的皮肤表现对于适当的治疗至关重要。
在这篇综述中，我们总结了与GLP-1RAs使用相关的注射部位反应和皮肤反应的发病率、临床特征及管理方法，不包括免疫性和过敏反应相关的情况，如脱发和皮疹，这些将在本期其他文章中讨论。
为了更好地了解皮肤和注射部位反应的相对贡献，我们对六种可用的注射型GLP-1RA制剂（semaglutide、tirzepatide、dulaglutide、liraglutide和exenatide）的药物警戒报告进行了评估。分析涵盖了442,567份报告：其中159,663份与tirzepatide相关，85,837份与semaglutide相关，79,276份与exenatide相关，77,028份与dulaglutide相关，40,590份与liraglutide相关，173份与lixisenatide相关。
不良事件报告来自美国食品药品监督管理局的不良事件报告系统（FAERS），数据来源于2026年8月通过FDA不良事件监测系统（AEMS）公共仪表板对药物和生物制品进行的查询。查询时使用每种药物的名称作为搜索词，并包含了所有品牌名称、合成和重组制剂。排除了复合制剂。所有符合搜索截止日期的报告都被纳入分析。
FAERS中的不良事件按照MedDRA术语分类，同时考虑了系统器官分类（SOC）和个别首选术语（PT）。对于每种药物，提取了FAERS报告的总数以及与每个SOC相关的报告数。比较了所有6种药物的报告模式，以了解整个药物类别和每种药物的特定情况。
由于注射部位不良反应主要归类在MedDRA的“一般疾病和给药部位情况”SOC下，而不是“皮肤和皮下组织疾病”SOC下，因此进行了额外的分析，以更准确地描述皮肤和给药部位反应。在“一般疾病和给药部位情况”SOC中明确提到注射部位反应的个别PT被识别并汇总，形成了一个注射部位反应类别，然后从原始类别中扣除这部分报告，并将其与归类为“皮肤和皮下组织疾病”的报告合并，从而生成了一个调整后的“皮肤和注射部位反应”类别，以避免重复计数。将这个调整后的类别与整个药物类别和每种药物的所有其他SOC进行了比较。
为了进行药物间的比较，通过将每种反应类别的报告数除以该药物的总报告数来计算报告比例。药物类别的反应值是通过汇总所有六种药物的反应类别计数得出的。由于FAERS无法提供每种药物的总暴露患者数，因此数据反映的是报告频率而非风险。
共识别出113,020份注射部位反应报告，当与归类为“皮肤和皮下组织疾病”的24,392份报告合并后，“皮肤和注射部位反应”类别占到了137,412份。
调整后的“皮肤和注射部位反应”类别占442,567份总报告的31.0%，在所有反应类别中排名第三，仅次于胃肠道疾病（141,614份；32.0%）和损伤、中毒及手术并发症（140,309份；31.7%）。
不同药物之间的差异显著，这与之前的研究结果一致。在exenatide报告（79,276份）中，皮肤和注射部位反应占42,056份（53.1%）；在dulaglutide报告（77,028份）中占25,841份（33.5%）；在tirzepatide报告（159,663份）中占52,086份（32.6%）；在liraglutide报告（40,590份）中占6,952份（17.1%）；在lixisenatide报告（173份）中占10,450份（6.9%）。
