胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂（GLP-1RA）代表一类注射和口服药物，它们模拟肠促胰素（如胰高血糖素样肽 -1 [GLP-1] 和 GLP-1/葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽 [GIP]）的效果，刺激胰腺β细胞释放胰岛素，抑制胰高血糖素，并延缓胃排空。1 当 GLP-1 与其在下丘脑的受体结合时，它激活特定的神经元，包括那些促进饱腹感的神经元，并抑制那些引起饥饿的神经元，从而增强饱腹感并减少食物摄入。1
目前，GLP-1RA 药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗 2 型糖尿病（T2DM）、肥胖症、心血管风险降低、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和阻塞性睡眠呼吸暂停。2 批准的药物包括艾塞那肽（Byetta）、艾塞那肽长效制剂（Bydureon, Bydureon BCise）、利司那肽（Adlyxin, Soliqua）、利拉鲁肽（Victoza, Saxenda）、注射用司美格鲁肽（Ozempic, Wegovy）、度拉糖肽（Trulicity）、口服司美格鲁肽（Rybelsus, Wegovy）、奥弗格利肽（Foundayo）和替尔泊肽（Mounjaro, Zepbound）。3, 4, 5
在免疫系统中，已在巨噬细胞、单核细胞、粒细胞、CD4+ T 细胞、γδ T 细胞、不变自然杀伤 T 细胞（iNKT）、自然杀伤（NK）细胞和固有淋巴细胞（ILC）上发现 GLP-1R。3, 6 GLP-1R 的激活促进表皮生长因子受体的释放，7, 8 刺激角质形成细胞迁移和增殖，9 将巨噬细胞从促炎 M1 表型极化为修复性 M2 表型，10 调节氧化应激和细胞死亡途径，刺激血管生成和内皮修复， 11, 12 减少促炎细胞因子的产生，3, 13 并干扰基质细胞衍生因子 -1（SDF-1）以减少 CD4+ 淋巴细胞的迁移。1, 14, 15, 16 这些发现促成了对 GLP-1RAs 在治疗各种皮肤疾病中的探索。
然而，重要的是要记住，GLP-1RA 治疗最常见的适应症之一，肥胖症，被认为是一种低度炎症状态 (图 1). 脂肪组织是一个代谢和免疫活跃的器官，包含能够贡献于组织修复、血管生成、免疫防御和细胞外基质稳态的多能脂肪衍生干细胞（ADSC）以及巨噬细胞。14, 17, 18,19 肥胖通过诱导缺氧和炎症微环境来改变这些干细胞的细胞微环境，从而损害 ADSC 的增殖、迁移和血管生成能力。17, 20 肥胖还通过产生炎症补体因子、脂肪因子、细胞因子和趋化因子导致全身炎症。21 脂肪组织中宏量营养素的过剩刺激它们释放炎症介质，如肿瘤坏死因子 -α 和白介素 -6（IL-6），并减少脂联素的生产，倾向于促炎状态和氧化应激。22 IL-6 水平的升高刺激肝脏合成和分泌 C 反应蛋白。22
作为风险因素，炎症是包括凝血、动脉粥样硬化、代谢综合征、胰岛素抵抗和糖尿病在内的成熟心血管疾病的内在机制。脂联素水平降低，这是心血管死亡的重要预测因子，与空腹血糖受损有关，导致 T2DM 的发展、代谢异常、冠状动脉钙化和中风。22 必须认识到，肥胖、心脏代谢疾病和银屑病等皮肤疾病之间存在双向免疫代谢关系，慢性炎症作为皮肤疾病和全身代谢功能障碍之间的潜在机制联系 (图 2). 银屑病的特征是 TNF-α/IL-23/IL-17 轴的持续激活，这可以扩展到皮肤之外，导致全身炎症、内皮功能障碍和胰岛素抵抗。相反，肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和动脉粥样硬化疾病本身与慢性低度炎症有关，其特征是 TNF-α、IL-6、IL-1β、CCL2/MCP-1 和瘦素增加，以及脂联素减少。因此，银屑病和心脏代谢疾病可能存在于一个自我强化的炎症循环中，全身代谢炎症可以加剧皮肤疾病，而与银屑病相关的炎症可能进一步促进心脏代谢功能障碍。
此外，鉴于这些抗炎和免疫调节作用，GLP-1RAs 有可能影响慢性炎症性皮肤病的治疗，特别是那些与肥胖和代谢功能障碍共存的疾病，如银屑病和化脓性汗腺炎（HS）。尽管 GLP-1RAs 目前尚未获批用于皮肤科适应症，但新兴证据表明，这些药物作为针对代谢功能障碍和慢性皮肤炎症交叉点的免疫代谢疗法发挥作用。我们的目的是提出一个概念框架，其中肥胖、代谢综合征、相关全身炎症和合并症的改善可能代表其观察到的在慢性炎症性皮肤病中获益的关键机制。未来的研究应侧重于使用 GLP-1RAs 治疗与慢性炎症性皮肤病相关的合并症，特别是代谢合并症，这可能反过来改善皮肤疾病本身。我们还将回顾现有文献中关于使用 GLP-1RAs 预防慢性炎症性皮肤病发生合并症的任何证据。
