综述：胆道闭锁：筛查、诊断与治疗策略的进展

《Clinics in Liver Disease》：Biliary Atresia: Advances in Screening, Diagnosis, and Therapeutic Approaches

　　

章节摘要

关键要点

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  胆道闭锁（BA）跨越三个时期——出生前、出生至Kasai肝门肠吻合术（HPE）之前，以及手术后——这三个时期共同构成了筛查、诊断和管理框架。
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  最初的胆道损伤发生在宫内，而所提出的多种病因的多样性表明BA可能是几条不同损伤途径的常见终点。
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  HPE术后预后最佳的时机是在出生后30至45天内完成手术，因此早期识别至关重要。
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  粪便颜色卡

时期1：疾病发生与进展

目前尚不清楚BA是由单一诱因还是多个诱因引起的，每种诱因均可导致肝外胆道梗阻。但更为明确的是，最初的损伤发生在宫内早期。例如，在孕15周时即可通过超声发现胆囊形态异常^7,8，在孕18至19周时可检测到羊水中γ-谷氨酰转肽酶水平降低（这是胆道梗阻的一个标志）。⁹ 这些早期时间点紧随胆道正常

时期2：临床表现与诊断策略

在BA中，早期诊断至关重要，因为在出生后30至45天内进行HPE治疗与最佳预后相关。⁴⁸, ⁴⁹, ⁵⁰ 不幸的是，大多数BA婴儿在出生60天后才接受治疗，部分原因是该病早期难以检出。婴儿出生时往往看起来健康，随后出现与大多数新生儿常见的生理性黄疸表现相同的黄疸。然而，BA的黄疸特征为高结合

时期3：治疗方法的进展

在BA自然史的第三时期中，迫切需要辅助治疗以改善HPE术后的预后。迄今为止，尚无任何此类疗法在严格的临床试验中被证明有效。因此，尽管接受了HPE手术，约有47%、64%和70%的儿童分别在2岁、10岁和20岁时需要接受肝移植。^85,86 更早进行HPE手术确实有帮助，这也是开发高效筛查和诊断算法的理由，如

时期3：疾病进展监测的进展

除了迫切需要辅助治疗外，早期无创生物标志物对于追踪疾病进展和作为临床试验的实际终点同样重要。BA的疾病进展主要围绕门静脉高压症的发展，其定义为肝静脉压力梯度≥5 mmHg。然而，在实际操作中，压力测量很少进行，门静脉高压症通常通过关键特征的存在来识别。例如，在一项大型

总结

有多个机会可以进一步了解BA，并最终帮助减少该疾病带来的巨大移植负担。首先，出生前发生的致病损伤仍需被明确确定；这些可能涉及肝外胆道的遗传性、免疫性、感染性、毒性损伤和/或血管损伤。其次，可以采用多种策略来加快HPE治疗。这些策略已经存在，但有待全面实施，涉及筛查方法

临床诊疗要点

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  对于黄疸持续超过2周、大便颜色变浅或既往直接胆红素或结合胆红素升高但未记录正常值的新生儿，应检测直接胆红素或结合胆红素。
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  疑似胆道闭锁需要加速评估和外科转诊，因为在出生后30至45天内进行肝门肠吻合术的预后最佳。
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  对于胆汁淤积的婴儿，没有任何单一常规临床或实验室发现能可靠地排除胆道闭锁；MMP-7和靶向

利益声明

T.A. Rabbani无利益冲突需声明。S. Harpavat担任一项胆道闭锁治疗试验的独立数据监测委员会（DSMB）成员（DSMB由Syneos Health协调）。

Tebyan A. Rabbani | Sanjiv Harpavat