综述：患有结核病患者的乳腺癌治疗：挑战与治疗考虑

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Breast Cancer Treatment in Patients with Tuberculosis: Challenges and Therapeutic Considerations

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摘要

乳腺癌（BC）和结核病（TB）仍然是两大全球性健康问题，是全球癌症和感染相关死亡的主要原因。这两种疾病在全球的分布各不相同，但在某些地区，尤其是在结核病负担持续存在且对乳腺癌诊断和治疗的需求不断增加的情况下，它们可能同时发生在同一患者身上。乳腺癌和结核病的共存给多学科专家带来了诊断和治疗上的挑战，包括药物相互作用（DDI）和潜在的毒性叠加。由于临床和放射学特征的相似性，同时患有这两种疾病的情况可能导致误诊，临床医生必须区分肺转移性病变、肺结核、腋窝转移、原发性乳腺癌病灶和乳腺结核。利福平是结核病治疗的基石，但它也是细胞色素P450酶（尤其是CYP3A4）的强诱导剂，这会增加与多种抗癌药物发生DDI的风险。因此，回顾每种药物的药代动力学信息对于避免抗肿瘤疗效的下降和预防毒性增加至关重要。本叙述性综述的主要目的是总结关于同时患有结核病和乳腺癌患者的诊断和治疗方面的现有证据。

引言

乳腺癌（BC）和结核病（TB）仍是两大全球性健康问题，但它们很少被一起讨论。乳腺癌是女性癌症和相关死亡的主要原因，2024年全球约有240万新发病例和69.6万例死亡（Sung等人，2026年）。虽然高收入国家的乳腺癌死亡率正在下降，但在低收入和中等收入国家（LMICs），其发病率和死亡率仍在上升（GBD 2023 Breast Cancer Collaborators，2026年）。另一方面，结核病仍然是感染导致死亡的主要原因，2024年全球约有120万人因此死亡（世界卫生组织和全球结核病与肺健康规划（GTB），2025年）。结核病主要影响东南亚、非洲和西太平洋地区的高发区，2024年估计有1070万新发病例（世界卫生组织和全球结核病与肺健康规划（GTB），2025年）。尽管高收入国家（HICs）的乳腺癌发病率较高，但许多LMICs仍然面临严重的结核病负担，同时乳腺癌病例数也在增加，死亡率上升，且疾病往往在晚期才被发现，对肿瘤治疗的需求也在增加。因此，乳腺癌和结核病共存的临床意义并不在于两国发病率的高水平，而在于在面对持续结核病负担的同时，需要提供针对这两种疾病的医疗护理。因此，在这些地区，临床医生可能会越来越多地遇到同时患有这两种疾病的患者。

然而，最近的研究表明，与普通人群相比，恶性肿瘤患者患结核病的风险显著增加。特别是对于乳腺癌，先前的荟萃分析发现其患结核病的风险增加了2到5倍（Cheng等人，2017年；Dobler等人，2017年）。此外，同时接受抗结核病和乳腺癌治疗的患者需要专业团队应对一些治疗挑战，包括药物相互作用（DDI）和潜在的毒性叠加（Riccardi等人，2020年）。因此，多学科团队对于协调这些极其脆弱和复杂患者的护理至关重要，以确保最佳的治疗效果。图1展示了为一个同时患有乳腺癌和结核病的患者建议的多学科团队示例。医学、外科和放射肿瘤学专家负责制定治疗计划，而传染病和呼吸治疗专家负责管理抗结核病治疗和患者的肺部状况；病理学和放射学专家则支持准确诊断。临床药学专家帮助协调两种治疗方案并预测可能的DDI，而肿瘤护理和社会工作专家则在整个治疗过程中支持患者的依从性和心理社会需求。不过，多学科团队的具体构成可能因各中心的资源和专家不同而有所差异。

章节摘要

综述设计和范围

本叙述性综述旨在综合关于乳腺癌和结核病同时治疗的现有证据。本文的撰写参考了《叙述性综述文章评估量表》（SANRA）。文献搜索和选择方法如下：2025年12月1日至2026年4月13日期间，在PubMed/MEDLINE中进行了结构化搜索。搜索关键词包括“乳腺癌”或“乳腺肿瘤”等术语。

定义和检测

结核菌感染（TBI）是指对结核分枝杆菌（MTB）的免疫反应，而没有临床表现（Shah和Dorman，2021年）。诊断依赖于通过间接评估MTB引起的免疫反应，方法包括结核菌素皮肤试验（TSTs）、干扰素-γ释放试验（IGRAs）或最新的基于MTB抗原的皮肤试验（TBSTs）（Pagaduan和Altawallbeh，2023年）。

结核病（以前称为活动性结核病）发生在免疫控制失败时，细菌复制导致疾病进展...

结核病的治疗

世界卫生组织目前推荐了几种一线治疗方案：6个月或9个月的每日异烟肼治疗，3个月的每周利福平加异烟肼治疗，或3个月的每日异烟肼加利福平治疗（世界卫生组织，2024b）。

对于对药物敏感的肺结核，标准治疗方案为2个月的每日异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗，随后是4个月的每日异烟肼和利福平治疗（世界卫生组织，2024c）。

同时患有结核病的乳腺癌治疗相关治疗考虑

在解释利福平导致的抗乳腺癌药物曲线下面积（AUC）减小时，需要注意这一点仅在疗效依赖于服药剂量的情况下才具有临床意义。下文将针对每种药物类别讨论这一关系。如果尚未确立明确的剂量-反应关系，则采取谨慎态度，因为抗癌治疗的安全窗较窄，治疗不足可能导致严重的临床后果...

手术

肺结核是术后不良结果的独立危险因素（Ke等人，2015年）。一项回顾性队列研究显示，术前患有肺结核的患者术后30天的死亡风险增加41%。此外，同时患有结核病和癌症的患者术后死亡风险增加77%。虽然乳腺癌相关手术仅占所有手术的0.6%，但该研究未报告特定于乳腺癌的结果（Ke等人，2015年）。

结论

乳腺癌和结核病的共存带来了诊断和治疗的挑战。由于两者在临床和放射学特征上的相似性，临床医生在结核病流行地区应保持高度警惕，并进行组织病理学和微生物学确认。同时治疗这两种疾病需要评估药物相互作用和潜在的毒性叠加，因为许多全身性抗癌疗法和抗结核治疗方案都涉及肝脏的P450代谢途径，以及抗肿瘤效果...

观点

我们认为，本综述的主要贡献在于将抗结核药和抗乳腺癌药之间的相互作用转化为按乳腺癌药物类别分类的治疗决策框架，提供了以前不可获得的治疗细节。以往关于结核病和癌症交叉领域的研究主要关注肺癌，因为两者在解剖位置上有共同点，并且在生物学上可能存在关联，但这些研究通常没有系统地涵盖所有当代乳腺癌全身性治疗方案（Riccardi等人，2020年）。据我们所知，关于乳腺癌和结核病共存的特定文献仅限于描述乳腺或腋窝结核与乳腺癌诊断重叠的病例报告和小规模病例系列（Akbulut等人，2011年；Salemis和Razou，2010年），因此关于这两种疾病同时治疗的一般指导证据有限。

乳腺癌治疗的考虑

解释利福平引起的抗乳腺癌药物曲线下面积（AUC）降低时需注意，这种影响仅在疗效依赖于服药剂量的情况下才具有临床意义。下文将针对每种药物类别讨论这一关系。对于尚未确立明确剂量-反应关系的情况，由于抗癌治疗的安全窗较窄以及治疗不足的临床后果，采取谨慎态度更为合适...

资金来源

作者声明本项工作未收到任何资金、资助或其他支持。

作者贡献

BAMC和IAEB参与了本综述的构思和设计。所有作者共同完成了数据收集、数据分析与解释、初稿撰写以及审稿和编辑工作。所有作者均阅读并批准了最终稿件。

利益冲突声明

BAMC获得了诺华和阿斯利康的差旅支持；Abbvie、MSD、诺华、阿斯利康和Eisai的荣誉演讲机会；以及Abbvie和Eisai的顾问委员会成员资格。HCVA是COI、Bowhead Health和Synthon的顾问；同时也是Synthon和MSD的荣誉演讲者。其他作者均声明不存在利益冲突。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务关系和个人关系：作者7与诺华有合作关系，包括演讲费和差旅补助；与阿斯利康有合作关系，包括演讲费和差旅补助；与AbbVie有合作关系，包括咨询或顾问服务及演讲费...

Isabel Alejandra Escobar-Basurto，医学博士。她是墨西哥墨西哥城萨尔瓦多·祖比兰国家医学与营养科学研究所血液肿瘤科的医生和研究培训生。她的研究兴趣包括内科、妇女健康、乳腺癌、全球肿瘤学以及在资源有限环境下的治疗挑战。她的经验还包括皮肤病学和乳腺癌领域的流行病学研究。

Isabel Alejandra Escobar-Basurto | German Chavez-Tahuilan | Brenda Jimenez-Franco | Andrea Llamas-Lopez | Irving Jesus Reyes-Barragan | Haydee Cristina Verduzco-Aguirre | Bertha Alejandra Martinez-Cannon墨西哥城萨尔瓦多·祖比兰国家医学与营养科学研究所血液肿瘤科，邮编14080，墨西哥

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