《Digestive and Liver Disease》:Comparative performance of HCC risk scores in identifying low-risk patients with cirrhosis: A multicenter cohort study
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背景与目的:在非病毒性病因驱动下肝硬化患病率上升,给医疗系统带来压力,亟需个体化肝细胞癌(HCC)监测。研究人员在病因多样的西方人群中对Toronto HCC风险指数(THRI)与aMAP评分进行头对头比较,评估二者识别低危患者的效能。方法:纳入荷兰3个中心的
背景与目的:在非病毒性病因驱动下肝硬化患病率上升,给医疗系统带来压力,亟需个体化肝细胞癌(HCC)监测。研究人员在病因多样的西方人群中对Toronto HCC风险指数(THRI)与aMAP评分进行头对头比较,评估二者识别低危患者的效能。方法:纳入荷兰3个中心的成年肝硬化患者。排除随访<6个月、风险评分数据缺失或既往HCC者。按既往报道计算THRI与aMAP。采用时间依赖性AUC分析与Kaplan–Meier累积HCC发生率评估效能。结果:1531例队列中位年龄53岁(IQR 44–61),63%为男性,中位Child–Turcotte–Pugh(CTP)5(IQR 5–7);60%为非病毒病因,其中脂肪肝疾病(SLD)占30%。中位随访5.4年(IQR 3.0–9.1)内196例发生HCC,总体5年累积发生率7.2%(95%CI 5.7–8.7)。THRI判别力优于aMAP:3年AUC 0.74对0.64,5年0.73对0.70。THRI判定低危者(n=269,18%)5年HCC风险0.5%,低于aMAP低危者(2.9%)。aMAP低危437例中,三分之二被THRI归为更高风险,其5年发生率4.3%,高于THRI与aMAP均低危者的0%(p=0.009)。结论:THRI比aMAP更能识别5年HCC风险可忽略的患者,可支持低危患者延缓监测的个体化策略。
研究背景与问题提出
肝细胞癌(HCC)是最常见原发性肝癌,主要发生在肝硬化患者中,现行指南广泛推荐此类患者每6个月监测一次。随着非病毒性肝病(如酒精性肝病、代谢相关脂肪肝疾病MASLD)负担上升,全球医疗系统面临前所未有的压力。若能对HCC风险进行精准分层,将监测资源集中于高危人群、安全延缓低危者监测,可提升项目效率。现有跨病因风险模型以Toronto HCC风险指数(THRI,基于年龄、性别、血小板、病因)和aMAP评分(基于年龄、性别、白蛋白胆红素ALBI、血小板)为代表,均依赖常规参数,但在西方病因多样人群中缺乏头对头验证。本研究由Mohamed Moussa等发表于《Digestive and Liver Disease》,旨在荷兰多中心肝硬化队列中比较两评分识别低危HCC患者的效能,并分析分类不一致的临床意义。
主要技术方法
研究为荷兰Erasmus MC、Amsterdam UMC、OLVG三中心回顾性队列,纳入≥18岁经活检METAVIR F4、肝脏硬度LSM≥12 kPa或影像确诊肝硬化者,排除随访<6个月、评分数据不全、既往HCC/肝移植及终末期合并症者,最终1531例。基线取诊断时化验值算THRI(<120低、120–240中、>240高)与aMAP(<50低、50–60中、>60高)。统计采用时间依赖性AUC、Kaplan–Meier累积发生率、Log-rank检验、Cox回归、Fine–Gray竞争风险模型,并用SPSS 25与R 4.4.2分析,亚组剔除失代偿、LSM<14 kPa者做敏感性分析。
研究结果
3.1 基线特征:1531例中男63%,中位53岁,非病毒病因60%(SLD 30%含ALD 18%、MASLD 12%;病毒40%含HCV 24%、HBV 16%),中位CTP 5,24%有失代偿史,随访5.4年196例(12.8%)患HCC。
3.2 HCC发生率与危险因素:3年累积3.4%、5年7.2%。多变量Cox示高龄(aHR 1.05)、男性(1.52)、低血小板(0.99)、失代偿史(1.90)、病毒性肝炎(1.81)独立预测HCC。
3.3 总人群评分效能:THRI中位200,低/中/高危18%/49%/34%,5年HCC 0.5%/6.1%/12.2%;aMAP中位55,低/中/高危29%/42%/29%,5年2.9%/6.1%/13.1%。THRI 3年AUC 0.74、5年0.73,均高于aMAP(0.64、0.70)。各病因亚组中THRI低危5年风险均极低,AILD低危者0%。
3.4 临床取舍分析:THRI<120灵敏度98.8%、5年阴性预测值99.6%,优于aMAP(87.2%、97.4)。aMAP低危组占比大但残险2.9%;下调aMAP切点至45低危比降至15%残险仍1.9%,切至40残险0%但低危仅占6%,实用度下降。
3.5 aMAP低危但THRI不一致:437例aMAP低危中仅141例THRI同低危;其余被THRI判中高危者5年HCC 4.3% vs 一致低危0%(p=0.009)。
讨论与结论翻译
讨论指出,肝硬化监测人群扩大致系统负担加重,简单常规参数评分可有效分层但跨病因表现不一;本研究队列5年HCC 7.2%,病毒与SLD最高、AILD最低。THRI虽仅标出18%低危(aMAP为29%),但其低危残险0.5%远优于aMAP的2.9%,且跨病因稳定、NPV>97%,竞争风险与亚组分析结论一致。aMAP若调切点换灵敏度必牺牲低危占比,临床效用受限。THRI可安全延缓约18%患者监测,但中危组仍需联合AFP、PIVKA-II或GAAD/GALAD等生物标志物进一步分层。研究局限为回顾性、荷兰单国队列、病因由临床医师判定、未纳入PAGE-B等病因专属评分。
结论:THRI与aMAP均可分层肝硬化HCC风险,但THRI更能识别5年风险可忽略者,可用于指导个体化HCC监测,尤其在支持低危肝硬化患者延缓监测决策中更具价值。