综述：针对HER2阳性的早期乳腺癌患者，应如何精简化疗药物的使用？我们还需要卡铂吗？

《European Journal of Cancer》：Decluttering Chemotherapy Agents for HER2+ Early Breast Cancer: Do We Still Need Carboplatin?

　　

摘要

在过去的二十年里，针对HER2的靶向疗法彻底改变了HER2阳性早期乳腺癌（HER2+ eBC）的管理方式，使得可以在不牺牲疗效的情况下降低化疗的强度。本文评估了将卡培他滨纳入（新）辅助治疗方案的理由，并批判性地分析了其在未经过筛选的HER2阳性eBC患者群体中的常规使用情况。

尽管最初的转化研究和早期临床研究表明，在基于紫杉醇的化疗基础上添加卡培他滨并结合抗HER2疗法可能具有益处，但最近的随机试验未能证明这种做法具有额外的优势，反而引发了人们对增加毒性风险的担忧。新兴的预后和预测生物标志物，尤其是HER2DX基因组检测方法，有助于识别可能从卡培他滨中获益的高风险患者亚群。

我们认为，在未经过筛选的HER2阳性早期乳腺癌患者中不应常规使用卡培他滨，而应采用基于生物标志物的个性化策略来优化患者选择，精炼治疗方案，从而最大化成本效益比。

引言

在过去的二十年里，HER2阳性（HER2+）早期乳腺癌（eBC）的治疗格局发生了显著变化，抗HER2疗法的进步使得逐步降低化疗强度成为可能。[1] 对大多数患者而言，可以在多药治疗方案中安全地省略蒽环类药物。[2] 二期试验的初步数据（如WSG-ADAPT和PHERGain）表明，动态反应生物标志物（如治疗期间的Ki67变化和18F-FDG-PET代谢反应）能够识别出一些患者亚群，这些患者通过使用曲妥珠单抗（T）和帕妥珠单抗（P）的双重抗HER2阻断治疗，可以实现病理完全缓解（pCR），其3年无进展生存率可达到95%。[3],[4] 尽管如此，大多数HER2+eBC患者仍然需要接受（新）辅助化疗与双重抗HER2疗法的联合治疗。目前II至III期疾病的标准治疗方案包括卡培他滨和紫杉醇为基础的方案。[5] 尽管早期的临床前和有限的临床证据支持卡培他滨的使用，但最新的研究数据并未证实其在未经过筛选的患者群体中的益处。

章节摘录

方法

我们检索了截至2025年9月的PubMed/MEDLINE数据库，使用了关键词组合（例如：“HER2阳性”、“早期乳腺癌”、“卡培他滨”、“曲妥珠单抗”、“帕妥珠单抗”、“新辅助治疗”、“辅助治疗”）、研究类型（随机试验、荟萃分析、临床指南），以及ASCO/ESMO 2024–2025年会议的摘要（这些摘要在同行评审出版物完成后也会被收录）。我们优先考虑新辅助/辅助治疗设置下的随机二期/三期试验，提取了相关疗效结果。

卡培他滨如何被纳入HER2+乳腺癌的治疗方案

卡培他滨被纳入HER2+乳腺癌治疗方案的想法源于Slamon团队的早期转化研究。[6] 体外研究评估了八种化疗药物与曲妥珠单抗联合使用在HER2+乳腺癌细胞系中的协同作用，发现卡培他滨是最具协同效果的药物之一，其与多西他赛的联合使用也保持了这种协同效果。从机制上讲，抗HER2疗法被认为会干扰DNA修复，从而使肿瘤细胞对化疗更加敏感。

重新评估证据：在HER2+ eBC中常规使用卡培他滨是否合理？

如上所述，卡培他滨被纳入HER2+ eBC治疗方案的依据主要是BCIRG-006试验的结果，该试验并未证明蒽环类-紫杉醇化疗方案与包含卡培他滨的方案具有优越性。后续的新辅助试验显示，卡培他滨-紫杉醇方案所达到的pCR率与含有双重抗HER2疗法的蒽环类-紫杉醇方案相当。然而，这些研究中没有一个试验包含了单独使用卡培他滨的治疗组。

迈向基于生物标志物的HER2+ eBC治疗策略

综上所述，现有证据支持停止在HER2+ eBC中广泛、未经筛选地使用卡培他滨，并强调了需要根据复发风险和生物标志物来识别最有可能从中受益的患者的个性化方法。

目前的研究项目（如DECRESCENDO（NCT04675827）和CompassHER2-pCR（NCT04266249）正在通过测试是否可以安全地省略蒽环类药物和卡培他滨，以进一步完善HER2+ eBC的治疗方案。

结论与未来展望

我们认为，对现有证据的深入分析并不支持在未经筛选的HER2+ eBC患者中使用卡培他滨。

DESTINY-Breast11（DB11）和DESTINY-Breast05（DB05）的最新数据进一步证实了这一观点。[63],[64] 在DB11试验中，省略了卡培他滨；实验组中，四周期的T-DXd治疗后再进行四周期的T-HP治疗，取得了61%的高风险患者和83%的低风险患者的pCR率。[63] 在DB05试验中，招募了有残留病灶的高风险患者。

资助情况

无

CRediT作者贡献声明

Aleix Prat： 撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、验证、监督、方法学设计、研究实施、概念框架。 Fabio Conforti： 撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化设计、验证、软件应用、资源管理、项目协调、方法学设计、数据分析、数据管理、概念框架。 Carmen Criscitiello： 撰写 – 审稿与编辑。

利益冲突声明

作者是该期刊的编辑委员会成员/主编/副主编/特邀编辑，未参与本文的编辑审稿或发表决策。作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务关系和个人关系：F. Schettini从诺华、吉利德、Veracyte、阿斯利康和 Daiichi-Sankyo获得教育活动/材料的酬金；从辉瑞和Daiichi-Sankyo获得顾问费用。

致谢

F. Schettini获得了Carlos III卫生研究所（ISCIII, JR24/00024）颁发的2024年Juan Rodés临床研究合同。

声明

作者Carmen Criscitiello是EJC的编辑，未参与本文的编辑审稿或发表决策。

<意大利米兰humanitas大学>