CAR-T 细胞疗法后的低磷血症：一项关于炎症、肾小管损伤及磷代谢的前瞻性研究

《Clinical Kidney Journal》：Hypophosphatemia after CAR-T cell therapy: a prospective study of inflammation, tubular injury and phosphate handling

　　

摘要

背景

低磷酸盐血症是嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗后常见的电解质异常，但与磷酸盐下降相关的临床和生物学因素仍未明确定义。我们前瞻性地评估了 CAR-T 治疗后低磷酸盐血症的发病率、决定因素和潜在的生物学关联。

方法

我们开展了一项前瞻性研究，包括 2020 年 6 月至 2023 年 12 月期间接受 CAR-T 治疗的 63 名 B 细胞淋巴瘤成人患者。住院期间每日测定血清磷酸盐。在输注时（D0）、第 7 天（D7）和第 14 天（D14）采集首次晨尿和血液样本。评估磷酸盐排泄分数（FEPO?）、尿蛋白肌酐比值（uPCR）、甲状旁腺激素（PTH）和成纤维细胞生长因子 23（FGF23）。根据是否存在中度低磷酸盐血症对患者进行分层。

结果

49/63 名患者（78%）发生低磷酸盐血症，其中 26 名（41%）为中度高磷酸盐血症。磷酸盐最低值的中位时间为 6 天。中度低磷酸盐血症患者在输注时的基线 LDH 水平和 EASIX 评分更高，磷酸盐和肌酐水平更低，既往暴露于异环磷酰胺的频率更高。D7 时较高的 uPCR、较高的峰值 IL-6 水平和 D7 时较高的 FEPO? 与较低的磷酸盐最低值相关（ρ = ?0.55，P < 0.001；ρ = ?0.55，P < 0.001；以及 ρ = ?0.31，P = 0.018）。在主要分析中，FGF23 水平与低磷酸盐血症无关联，而在探索性分析中，PTH 与磷酸盐最低值呈中度负相关。在单变量分析中，中度低磷酸盐血症与较差的总生存期相关。

结论

CAR-T 治疗后低磷酸盐血症很常见，与全身炎症、提示部分近端小管功能障碍的尿液标志物以及肾脏磷酸盐处理改变相关。继发性甲状旁腺功能亢进可能在部分患者中起作用，而 FGF23 在此队列中似乎不是主要的解释途径。

图文摘要

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