吉尔德瑞诺醇乙酸酯对斯塔加德病视网膜萎缩性病变的安全性和效果：TEASE-1随机临床试验

《JAMA Ophthalmology》：Safety and Effects of Gildeuretinol Acetate on Retinal Atrophic Lesions in Stargardt Disease: The TEASE-1 Randomized Clinical Trial

　　关键点问题 吉尔德瑞诺酸酯（C20D3-维生素A醋酸酯）能否减缓斯塔加特病视网膜萎缩性病变的生长？发现 在TEASE-1双盲安慰剂对照随机临床试验中，结合自然病程组以增加安慰剂组样本数量，每日口服吉尔德瑞诺酸酯可减缓斯塔加特病视网膜萎缩性病变的生长速率。意义 这些发现支持吉尔德瑞诺酸酯作为斯塔加特病的潜在治疗药物。摘要重要性 斯塔加特病是最常见的黄斑营养不良，会导致严重的视力丧失。目前没有获批的治疗方法。目标 评估口服吉尔德瑞诺酸酯对斯塔加特病患者视网膜萎缩性病变生长的安全性和效果。设计、设置和参与者 TEASE-1是一项为期2年的多中心双盲安慰剂对照随机临床试验，纳入交叉组和额外自然病程病例，这些病例在制定统计分析计划前选定。该试验在美国7家门诊诊所进行。参与者年龄12岁及以上，临床诊断为斯塔加特病，具有明确边界的显著自发荧光降低区域，并至少携带1个ABCA4致病性或可能致病变异。研究于2015年8月至2019年10月进行；数据分析于2020年7月至12月完成。干预措施 参与者按1.5:1.5:1:1的比例随机分配至每日口服吉尔德瑞诺酸酯14毫克、吉尔德瑞诺酸酯24毫克、安慰剂24个月，或安慰剂12个月后交叉至吉尔德瑞诺酸酯12个月。主要结果和测量指标 主要疗效终点为24个月治疗期间眼底自发荧光成像上明确界定且均匀的视网膜萎缩性病变区域的生长速率。安全性终点包括治疗出现的不良事件、严重不良事件和临床实验室评估。结果 共随机分配50名参与者，纳入54例自然病程病例。随机参与者的平均年龄为44.3岁（18-60岁）。总体而言，104名参与者或病例中有58例（55.8%）为女性。视网膜萎缩性病变的生长速率为吉尔德瑞诺酸酯组0.182毫米/年，未治疗组（安慰剂和自然病程）0.232毫米/年，平均差异为?0.050毫米/年（95% CI，?0.072至?0.027；P < .001），相对减少21.6%。在预先指定的敏感性分析中，仅限于随机参与者，生长速率为吉尔德瑞诺酸酯组0.206毫米/年，安慰剂组0.242毫米/年，平均差异为?0.036毫米/年（95% CI，?0.062至?0.009；P = .008），相对减少14.9%。大多数不良事件为轻度或中度，各组分布相当。未发生与治疗相关的严重不良事件、临床显著的肝功能异常，或参与者报告的夜盲症或暗适应困难。结论和相关性 在TEASE-1随机临床试验中，从6至24个月的视网膜萎缩性病变生长的主要疗效终点，未治疗组（安慰剂和自然病程）平均比吉尔德瑞诺酸酯组高0.05毫米/年。需要进一步研究以确定该终点的临床相关性。试验注册 ClinicalTrials.gov注册号：NCT02402660