基于肠-肝轴探讨大豆苷元对酒精性肝病中脂质与胆汁酸代谢紊乱的调节作用

　　摘要： 为探究大豆苷元（daidzein，DAI）对大鼠酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的改善效果，采用转录组学和16S rRNA高通量测序技术研究DAI对ALD的作用及其机制。同时通过生化指标分析、病理学检查和蛋白免疫印迹等方法，检测ALD大鼠模型的肝损伤、脂质和胆汁酸代谢与相关蛋白的表达变化情况。结果表明，DAI能显著减轻乙醇诱导的肝脏损伤、氧化应激和炎症反应程度，降低总胆固醇和总胆汁酸水平，减少脂质堆积和胆汁淤积。转录组学分析发现，DAI能通过胆汁分泌通路减少胆汁酸合成并促进其排出，恢复胆汁酸代谢稳态。此外，DAI还能够经由过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路增强脂肪酸的β-氧化过程，调节肝脏脂质代谢紊乱。16S rRNA测序结果显示，DAI干预有效改善了乙醇诱导的肠道菌群失调：在门水平上逆转了异常的Firmicutes与Bacteroidetes相对丰度比值；在属水平上，显著调节了丁酸盐的关键生产者Oscillospira的相对丰度。综上所述，DAI可改善胆汁酸代谢和脂质代谢，调节肠道菌群，是一种很有前景的功能成分，在预防和治疗ALD方面具有很大的潜力。