富二十碳五烯酸-磷脂酰丝氨酸改善奥氮平诱导的小鼠肠道损伤

　　摘要： 目的：探究富二十碳五烯酸-磷脂酰丝氨酸（eicosapentaenoic acid-enriched phosphatidylserine，EPA-PS）对奥氮平（olanzapine，OLZ）诱导小鼠肠道损伤的改善作用及其机制。方法：将32 只雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常组（CON组）、模型组（MOD组）、低剂量EPA-PS组（L-EPA-PS组，50 mg/kg）和高剂量EPA-PS组（H-EPA-PS组，100 mg/kg）。除CON组外，其余各组均采用8 mg/kg OLZ建立小鼠肠道损伤模型，连续灌胃给药42 d；同时，L-EPA-PS组和H-EPA-PS组分别给予相应剂量的EPA-PS。实验结束后，检测小鼠空肠组织炎症因子水平、氧化应激指标及紧密连接蛋白表达量，进行组织病理学分析，并对肠道内容物进行非靶向代谢组学和肠道菌群多样性分析。结果：与MOD组相比，EPA-PS可显著降低小鼠白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α水平（P＜0.05）；显著增加分泌型免疫球蛋白A、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等活性（P＜0.05），并显著降低丙二醛含量（P＜0.05）。组织病理学和免疫荧光分析显示，EPA-PS改善了空肠组织结构并显著上调了相关紧密连接蛋白水平（P＜0.05）。肠道内容物非靶向代谢组学分析显示，EPA-PS可通过调节色氨酸代谢、鞘脂代谢和花生四烯酸代谢缓解OLZ导致的肠道代谢紊乱。另外，肠道菌群多样性分析表明，EPA-PS可通过调节Bacteroidota、norank_f__Muribaculaceae、Bifidobacterium、Faecalibaculum、Turicibacter、Dubosiella等菌属缓解OLZ导致的小鼠肠道菌群紊乱。结论：EPA-PS可在一定程度上改善OLZ诱导的小鼠肠道损伤，其作用可能与调控炎症反应和氧化应激、调节肠道菌群结构及改善肠道代谢紊乱有关。