原位形成抗炎水凝胶通过调节炎症-纤维化级联反应减轻内镜下黏膜剥离术后食管狭窄

《Regenerative Biomaterials》：In situ forming anti-inflammatory hydrogel attenuates esophageal stricture after endoscopic submucosal dissection via inflammation–fibrosis cascade modulation

　　

摘要

尽管治疗性内镜技术取得了进展，但在广泛内镜下黏膜剥离术后发生瘢痕性食管狭窄的问题仍然是严峻的临床难题，目前的预防模式在常规实践中显示出欠佳的效果。在此，我们开发了一种可注射的生物黏附性水凝胶（ODA/CS-IBU），其包含氧化葡聚糖、壳聚糖和布洛芬缀合壳聚糖，以中断狭窄发病机制背后的炎症 - 纤维化级联反应。该水凝胶通过动态席夫碱交联在体内快速形成（27.9 秒），表现出强大的组织粘附性（21.35 kPa）、多孔结构（孔径：128 ± 18 μm）以及在 28 天内的持续药物释放。体外研究表明了巨噬细胞从 M1 向 M2 的极化以及成纤维细胞活化的抑制。在猪 ESD 模型中，第 28 天 ODA/CS-IBU 将狭窄率降至 58.96%，而 ODA/CS 为 86.27%，生理盐水对照为 81.30%（P < 0.05），同时吞咽功能改善且体重呈正增长。组织学上，该水凝胶促进了再上皮化，减弱了纤维增生，并优化了胶原重塑（I/III 型比例：1.21 对 7.03）。这种生物黏附策略提供了同时的物理屏障保护和炎症 - 纤维化轴的生物调节，引导伤口愈合走向再生结局。

图文摘要

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