《Rare Tumors》：Bilateral breast metastatic rectal cancer with MET gene amplification: A rare case report
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源于结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的乳腺转移极为罕见，占所有乳腺恶性病变的<0.5%，且常与黏液型或印戒细胞型等预后不良的组织病理类型相关，其中双侧乳腺转移更为少见。本研究报告一名50岁出头的女性患者，2023年4月诊断为cT3N2M
源于结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的乳腺转移极为罕见，占所有乳腺恶性病变的<0.5%，且常与黏液型或印戒细胞型等预后不良的组织病理类型相关，其中双侧乳腺转移更为少见。本研究报告一名50岁出头的女性患者，2023年4月诊断为cT3N2M0期直肠癌，接受Miles手术后行12周期mFOLFOX6辅助化疗及辅助放化疗（50.4 Gy联合卡培他滨），2024年1月出院。7个月后因触及乳腺肿块就诊，发现双侧乳腺病变伴腹膜转移。双侧乳腺病灶活检及免疫组化提示肿瘤源于直肠，基因检测检出MET基因扩增。此后患者先后接受多线治疗，疾病无应答并迅速进展，复发后6个月死亡。结论：乳腺转移是CRC的不良预后特征；有乳腺恶性病变且既往有非乳腺恶性肿瘤病史者需谨慎鉴别。
研究背景与立题依据：结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球第三常见恶性肿瘤，肝为最常见转移部位，乳腺转移仅占所有乳腺恶性肿瘤的0.3%–2%，其中源于CRC者更罕见，多数文献仅描述临床与组织形态，分子特征分析不足。双侧乳腺转移在CRC中占比不足10%，且检出至死亡常不超过12个月，原发乳腺癌与转移癌的治疗策略截然不同，误判将致治疗失败。本研究由Dung Thi Nguyen、Thanh Huy Nguyen、Ha Thu Le、Hien Thu Truong等研究人员报告一例直肠腺癌术后双侧乳腺转移伴MET基因扩增病例，旨在补充此类罕见病例的分子画像并发表于《Rare Tumors》，强调活检与二代测序（next-generation sequencing, NGS）在鉴别诊断与预后评估中的价值。
主要技术方法：研究人员采用单中心观察性病例报告设计，样本为一名越南籍女性直肠腺癌术后复发患者，复发时取双侧乳腺病灶福尔马林固定石蜡包埋（formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE）组织；通过乳腺钼靶、超声、胸腹增强CT定位；针吸活检行苏木精-伊红（hematoxylin and eosin, HE）染色与免疫组化（immunohistochemistry, IHC）面板（CK20、CDX2、SATB2、GATA3、ER、PR、Mammaglobin、GCDFP-15）判定起源；NGS（NextSeq平台，覆盖NRAS/KRAS/BRAF/PIK3CA/NTRK1/2/3/HER2/MET点突变、插入缺失及拷贝数变异（copy number variation, CNV））检测MET扩增，肿瘤纯度>80%，平均深度825.84×。
研究结果：
引言部分指出CRC乳腺转移罕见且分子数据匮乏，双侧转移尤甚，本研究为首批报道直肠腺癌双侧乳腺转移伴MET扩增者之一，符合CARE指南。
病例描述：患者2023年4月确诊cT3N2M0直肠印戒细胞低分化腺癌，Miles术后12周期mFOLFOX6加50.4 Gy+卡培他滨放化疗，2024年1月出院；2024年8月（术后7个月）触及双乳肿块，CT示双乳皮下卵圆形边界清强化结节（右16 mm、左15 mm），腹CT见腹膜结节与腹水，CEA由1.39升至46.13 ng/mL；双乳活检为黏液腺癌伴印戒细胞，IHC示CK20+/CDX2+/SATB2+，GATA3-/ER-/PR-/Mammaglobin-，GCDFP-15仅局灶核染判为非特异性；NGS示MET CNV 3.64（阈值≥3.6），无RAS/BRAF/PIK3CA/HER2等突变。一线Bevacizumab+FOLFIRI 3周期进展至T10/L1/L2骨；二线Bevacizumab+mFOLFOX6+唑来膦酸3个月进展至胸膜、会阴、腹膜，双乳肿瘤增至约5 cm侵皮，CEA 313 ng/mL；三线Regorafenib 80 mg/d因3级疲乏1月停，2025年2月姑息离世（复发后生存6个月）。
讨论：影像仅定位于局部侵犯；CK20/CDX2/SATB2弥漫强阳是CRC起源特异组合，GATA3/ER/PR阴排原发乳癌，GCDFP-15局灶核染不撼结论。CEA升高与不良预后一致。MET（7q31）编码酪氨酸激酶受体，CRC中扩增率1%–4%，促PI3K–AKT/MAPK活化及缺氧下VEGF合成，解释化疗+Bevacizumab耐药；MSS肿瘤经染色体不稳定（chromosomal instability, CIN）通路易获7q局部扩增，为该例提供生物学 plausibility。RAS/BRAF野生型本可一线抗EGFR，但因MET扩增、高瘤荷与经济限制选Bevacizumab+FOLFIRI。汇总文献仅3例双侧CRC乳腺转移全数据，本例新增MET扩增分子层。研究人员承认单案不能证MET驱动乳腺转移，仅为假设。
结论翻译：本病例证实了伴印戒细胞成分的结肠直肠黏液腺癌具有侵袭性强、进展迅速及转移至双侧乳腺这一CRC极罕见部位的非典型特征。转移灶活检与免疫组化在原发癌诊断中至关重要；此外，基因检测不仅支持适宜治疗方案的选择，也对疾病预后有重要贡献。
