综述：线粒体 - 内质网接触位点作为软骨细胞稳态与骨关节炎中的信号平台：从适应性耦合到病理性放大

《Cell Communication and Signaling》：Mitochondria–endoplasmic reticulum contacts as signaling platforms in chondrocyte homeostasis and osteoarthritis: from adaptive coupling to pathological amplification

　　骨关节炎（OA）是一种进行性全关节疾病，其中软骨退变仍是核心病理事件。线粒体功能障碍和内质网（ER）应激是软骨细胞功能障碍的显著特征，但这些过程如何跨越细胞器进行协调仍未被完全理解。线粒体-内质网接触结构（MERCs）是支持Ca2?转运、脂质交换、蛋白质稳态、线粒体动力学和细胞器质量控制的动力学纳米级界面。在软骨细胞中，MERC重塑可能在生理适应或短暂应激期间协调局部ER到线粒体的Ca2?转运与线粒体代谢支持和ER蛋白质稳态。当机械性或炎症性应激持续存在时，持续的Ca2?转运以及活性氧和未折叠蛋白反应途径之间的相互信号传导可能超出细胞的代偿能力，从而促进线粒体通透性转换、线粒体损伤、线粒体DNA释放以及炎症或衰老相关反应。这种代偿控制丧失的假说可能标志着从适应性偶联到自我强化的病理性放大的转变，尽管在成人关节软骨细胞中关于这种转变的直接证据仍然缺乏。本综述总结了MERCs的分子组织和稳态功能，并评估了它们在OA中可能参与的细胞外基质（ECM）失衡、Ca2?失调、氧化应激、衰老、炎症和持续性ER应激。它还回顾了调节MERC相关途径的治疗策略，同时区分了直接接触特异性证据与从更广泛的线粒体或ER生物学中推断的发现，以及从非软骨细胞或非关节软骨模型外推的观察结果。当前证据支持一个以MERC为中心的框架，作为软骨细胞功能障碍的新兴且可检验的模型，而不是OA中已验证的核心驱动因素或既定治疗靶点。确定初级成人关节软骨细胞、软骨组织块、体内OA模型和人体组织中MERC重塑的时机、方向和功能性后果，对于确定该界面的因果和治疗相关性至关重要。